Полный список антибиотиков тетрациклинового ряда и классификация

Классификация

Первые тетрациклины были получены в результате каталитической химической реакции восстановления хлортетрациклина. Затем ученые отошли от этой методики и антибиотики стали производится биосинтетическим способом. Несмотря на терапевтическую эффективность тетрациклинов, наличие серьезных побочных действий накладывало ограничения на использование препаратов у пациентов с инфекционными патологиями. Поэтому в последующем усилия разработчиков были направлены на усовершенствование тетрациклинов.

Были получены препараты, обладающие следующими достоинствами:

• хорошо абсорбируются слизистыми оболочками;
• не провоцируют повреждения тканей в местах введения;
• длительное время находятся в системном кровотоке и в очагах воспаления;
• долго поддерживают терапевтический уровень в кровяном русле;
• не оказывают серьезных побочных эффектов.

Однако со временем даже к улучшенным тетрациклинам микроорганизмы выработали устойчивость, что обнаруживается при проведении лабораторных исследований биологических образцов.

Предупреждение: «Врачи стараются не назначать эти антибактериальные средства, а оставлять их в резервной группе препаратов. К часто рекомендуемым тетрациклинам относится только Доксициклин, используемый в терапии кожных патологий и заболеваний органов мочевыделительной системы».

Антибиотики тетрациклинового ряда классифицируются в зависимости от способа их получения:

• природные: Окситетрациклин, Тетрациклин;
• полусинтетические: Хлортетрациклин, Демеклоциклин, Метациклин, Доксициклин, Миноциклин.

При назначении различных антибиотиков пациентам, врачи всегда учитывают период полувыведения таблеток, капсул или растворов. Этот термин обозначает промежуток времени, необходимый фармакологическому препарату для потери 50% его терапевтических свойств. За этот срок часть действующего вещества метаболизируется и выведется из организма с каловыми массами и (или) мочой. Эти значения лежат в основе следующей классификации тетрациклинов:

• короткий срок действия (5-6 часов) — Хлортетрациклин, Тетрациклин, Окситетрациклин;
• средний срок действия (7-10 часов) — Демеклоциклин, Метациклин;
• длительный срок действия (12-15 часов) — Доксициклин, Миноциклин.

Период полувыведения тетрациклинов не всегда совпадает с биологическим периодом. Временной интервал последнего может варьироваться в зависимости от способности связываться с протеинами и взаимодействовать с рецепторами.

История появления антибиотиков

Эмпирически различныехимические соединения для лечения применялись с древнейших времён. Так, коренные народы Латинской Америки лечили амёбиаз (его называли кровавым поносом) отваром из корня ипекакуаны. Парацельс предлагал в качестве лечебных средств различные металлы: ртуть, свинец и железо.

Под влиянием его идей и исследований ртуть распространилась как эффективное средство против сифилиса во Франции XVI века. В XVII веке в Европе начали лечить малярию отваром из коры хинного дерева. Это способ издревле применялся южноамериканскими индейцами.

Большое значение имело открытие Луи Пастером микробного антагонизма. Он установил, что гнилостные бактерии способны уничтожать возбудителей сибирской язвы. Современные основы данной теории были созданы Мечниковым, который установил, что существуют две формы микробного антагонизма: активная и пассивная. Вот основные положения его теории:

1. Микробный антагонизм — это такая форма межвидовых отношений, при которой совместное обитание двух популяций микробов приводит к значительному снижению роста и интенсивности размножения одной из них вплоть до полного её уничтожения.
2. При пассивном антагонизме наблюдается конкуренция за кислород и питательные вещества.
3. Активный антагонизм обусловлен выделением в окружающую среду продуктов метаболизма микроорганизмов: кислот, спиртов и антибиотических веществ.

В 1885 году Пауль Эрлих разработал «рецепторную теорию», согласно которой любые клетки имеют рецепторный аппарат и потому способны избирательно взаимодействовать с различными химическими веществами. В основе подхода Эрлиха к излечению инфекции лежало представление о таком средстве, какое бы поражало патогенный микроорганизм, оставляя в целостности клетки организма больного.

Такой препарат должен обладать избирательностью, поражая исключительно клетку-мишень (патоген), блокируя её метаболизм. Так, в 1907 году немецкий исследователь смог синтезировать на основе мышьяка препарат сальварсан, успешно применявшийся для лечения сифилиса.

Первый антибиотик был открыт в 1929 году английским учёным Александром Флемингом, средство получило название «пенициллин». Учёный не смог очистить вещество, получить первый антибиотик в виде кристаллов удалось несколько позже. В 1940 году это сделали английские исследователи Говард Флори и Эрнест Чейн.

Общие побочные эффекты

Нет таких антибиотиков, применение которых не сказывалось бы на здоровье человека негативным образом. Препараты воздействуют на все бактерии, губят не только патогенные микроорганизмы, но также воздействуют на микрофлору кишечника и желудка. При применении медикаментов класса тетрациклиновые у человека могут возникнуть следующие побочные эффекты:

• боль в желудке;
• расстройства пищеварения;
• диарея длительного характера;
• тошнота, рвота и снижение аппетита;
• головокружение;
• головная боль;
• повышение уровня внутричерепного давления;
• нарушение процесса образования эмали (зубной);
• повышение в крови концентрации азота (наблюдается только у людей с почечной недостаточностью);
• аллергические реакции местного типа (покраснение кожных покровов, сыпь, экзема, дерматит аллергического типа).

Чаще всего принимая антибиотики, в том числе и тетрациклин у человека появляются проблемы с пищеварением. Поскольку при приеме таблеток, еще до попадания в общий ток крови антибактериальные средства начинают воздействовать на микрофлору кишечника и желудка. В результате чего возникают проблемы с пищеварением.

Важно: При применении мази проблемы с ЖКТ возникают значительно реже, зато могут появиться признаки дерматита, аллергические реакции местного типа проблемы с сухостью кожных покровов. Врач должен предупредить, что Тетрациклиновая мазь сушит кожу, по этой причине применять ее рекомендуется совместно с кремами увлажняющего характера

Врач должен предупредить, что Тетрациклиновая мазь сушит кожу, по этой причине применять ее рекомендуется совместно с кремами увлажняющего характера.

В отношении глазной мази с тетрациклином врачи рекомендуют использовать средство на ночь. Это поможет избежать развития побочных эффектов.

Но при использовании средства может возникнуть:

1. Кратковременное нарушение остроты зрения.
2. Сухость слизистой (можно исправить с помощью увлажняющих капель).

Побочные эффекты в виде аллергических реакций:

• раздражение и покраснение кожных покровов;
• появление сыпи на коже (явление сопровождается зудом);
• гипертермия кожи (локализуется на отдельном участке).

При появлении подобных побочных эффектов необходимо обратиться к доктору для коррекции терапии, а также записаться на прием к аллергологу.

Внимание! Стоит отметить, что антибактериальные медикаменты этого класса не используются для лечения детей младше 8 лет в силу высокой токсичности

Описание группы антибиотических медикаментов

Все антибиотики тетрациклинового ряда оказывают бактериостатическое действие, которое связано с нарушением образования белка в клетках микроорганизмов.

Препараты этой группы вызывают гибель таких микроорганизмов, как:

пневмококки, кроме антибиотикорезистентного пневмококка; менингококки; моракселла катаралис; листерии; гемофильная палочка; палочка Дюкрея; иерсинии; кампилобактеры; вибрионы; бруцеллы; бартонеллы; бацилла сибирской язвы; возбудители донованоза и туляремии; чумная палочка; спирохеты; лептоспиры; риккетсии; хламидии; микоплазмы; актиномицеты; отдельные простейшие; клостридии, за исключением C.difficile; фузобактерии; пропионибактерии акне.

Отличаются устойчивостью к тетрациклинам следующие бактерии:

50 % β-гемолитическиеи; свыше 70 % госпитальне штаммы стафилококков; гонококки; энтерококки; эшерихия коли; сальмонеллы; возбудители дизентерии; клебсиеллы; энтеробактеры; бактероиды.

Фармакокинетика

При пероральном использовании антибиотики тетрациклиновой группы хорошо всасываются из ЖКТ, при этом наибольший уровень в крови наблюдается спустя 1—3 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность Доксициклина, в то время как адсорбция Тетрациклина, принятого вместе с едой существенно снижается.

Печень – это основной орган человеческого организма, принимающий самое активное участие в преобразовании лекарственных препаратов, принимаемых человеком

Именно поэтому так важно защищать свою печень от негативного воздействия после или во время вынужденного приема антибиотиков с помощью…. Средства этой группы способны проникать во многие органы и среды, в том числе и через плацентарный барьер

Средства этой группы способны проникать во многие органы и среды, в том числе и через плацентарный барьер.

Тетрациклин выделяется из организма с мочой, поэтому при патологии почек требуется корректировка схемы лечения. Молекулы Доксициклина отличаются большой липофильностью, поэтому они выделяются также через кишечник. Более того если у пациента наблюдаются какие-либо заболевания почек, то с калом выводится большая часть активного вещества.

Область применения

Выпускают препараты этой группы в лекарственных формах для наружного и внутреннего применения.

Оральный прием тетрациклинов оправдан при следующих заболеваниях:

хламидиоз; микоплазмоз; клещевой боррелиоз; возвратный тиф; коксиеллез; сыпной тиф; Буллис-лихорадка; чума; туляремия; бруцеллез; карбункул злокачественный; лептоспироз; хронический бронхит в стадии обострения; внебольничное воспаление легких; холера; псевдотуберкулез; аднексит; розацеа; акне; сифилис; донованоз; язва желудка и 12-типерстной кишки (для подавления Хеликобактер); лучисто-грибковая болезнь; эпителиоидный ангиоматоз; для профилактики тропической малярии.

Наружно тетрациклины применяют в виде мазей:

при глазных инфекциях; при гнойных ранах.

Перечень современных медикаментов

Тетрациклины условно можно разделить на природные и полусинтетические.

К природным тетрациклинам относится:

Отзыв нашей читательницы — Марии Остаповой

Недавно я прочитала статью, в которой говорилось, что начинать лечить любую болезнь нужно с очищения печени. И рассказывалось о средстве  «Leviron Duo» для защиты и очистки печени. При помощи данного препарата можно не только защитить свою печень от негативного воздействия приема антибиотиков, но и восстановить ее.

Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала упаковку. Начала принимать и заметила, что появились силы, я стала более энергичной, исчезла горечь во рту, ушли неприятные ощущения в животе, улучшился цвет лица. Попробуйте и вы, а если кому интересно, то ниже ссылка на статью.

Читать статью —> Тетрациклин; Окситетрациклин.

Тетрациклин производят в таблетках, Окситетрациклин в виде раствора для инъекций.

Основным отличием Окситетрациклина является то, что он выводится из организма после однократного введения через 3 суток, поэтому его инъекцию делают 1 раз в 72 часа.

Список полусинтетических антибиотиков представлен следующими препаратами:

Метациклин; Доксициклин (торговое название Юнидокс Солютаб); Миноциклин; Демеклоциклин.

Все эти препараты схожи между собой. Наиболее удобную форму выпуска имеет Юнидокс Солютаб, его производят в виде растворимых таблеток, которые перед приемом можно развести в небольшом объеме воды (20 мл).

Общие особенности тетрациклинов

Наиболее характерным побочным эффектом всех препаратов тетрациклиновой группы является способность связываться с кальцием в сложные нерастворимые соли, которые накапливаются в костной ткани и эмали зубов. Во взрослом возрасте, это не играет отрицательной роли, а иногда даже повышает эффективность действия медикамента при остеомиелите.

Но когда речь идет о детях, когда у них формируется опорно-двигательный аппарат, это иногда приводит к развитию деформации костей и изменения цвета зубов. Также антибиотики тетрациклиновой группы могут проникать через плацентарный барьер и влиять на плод. Поэтому при беременности их также назначать не рекомендуют.

Перорально принимать препараты группы тетрациклинов нужно запивая их достаточным количеством воды. Нельзя с этой целью использовать молоко и другие молочные продукты, поскольку они значительно снижают всасывание и биодоступность медикамента.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A00.9 Холера неуточненная
• A06.0 Острая амебная дизентерия
• A20.9 Чума неуточненная
• A21 Туляремия
• A22 Сибирская язва
• A23.9 Бруцеллез неуточненный
• A32.9 Листериоз неуточненный
• A42 Актиномикоз
• A44 Бартонеллез
• A53.9 Сифилис неуточненный
• A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
• A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
• A57 Шанкроид
• A58 Паховая гранулема
• A66 Фрамбезия
• A68.1 Эпидемический возвратный тиф
• A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
• A71 Трахома
• A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
• A75 Сыпной тиф
• A77.0 Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii
• A79.8 Другие уточненные риккетсиозы
• H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
• H01.0 Блефарит
• H10.5 Блефароконъюнктивит
• H16 Кератит
• H16.2 Кератоконъюнктивит
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• K12 Стоматит и родственные поражения
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L70.0 Угри обыкновенные
• L71 Розацеа
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

Механизм действия

В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза.Тетрациклины являются специфическими ингибиторами как EF-Tu-промотируемого, так и неэнзиматического связывания аминоацил-тРНК с A-участком бактериальной 70S рибосомы. Тетрациклины подавляют также кодон-зависимое связывание аминоацил-тРНК с изолированной 30S субчастицей бактериальной рибосомы. В соответствии с этим, место специфического связывания тетрациклинов с рибосомой обнаружено на 30S субчастице рибосомы, хотя при более высоких концентрациях они могут связываться также и с 50S субчастицей, обнаруживая побочные действия. Интересно, что когда тройственный комплекс Aa-tRNA•EF-Tu•GTP взаимодействует с 70S рибосомой в присутствии тетрациклиновых антибиотиков, то ГТФ гидролизуется и EF-G•GDP освобождается, но аминоацил-тРНК не остаётся связанной. По-видимому, антибиотик, будучи связан где-то в районе тРНК-связывающего A-участка на 30S субчастице рибосомы, ослабляет сродство участка к тРНК, приводя к её плохому удержанию после ухода EF-Tu. Хотя тетрациклины не действуют на эукариотические клетки из-за непроницаемости их мембран для антибиотика, в эукариотических бесклеточных системах они тоже оказываются сильными ингибиторами, подавляя связывание аминоацил-тРНК с 80S рибосомами.

Способ применения

Тетрациклиновая мазь любой концентрации (1% или 3%) – предназначена только для наружного применения. Её используют для лечения кожных воспалений и глазных инфекций у взрослых людей, подростков. Также мазь используют в ветеринарии для лечения животных.

Лечение глазных инфекций

Тетрациклиновая мазь при коньюктивите – распространённое и проверенное средство лечения. Используется 1%-ый препарат. Для глаз это – оптимальная концентрация, которая не формирует сильный дискомфорт. Кроме коньюктивитов, тетрациклиновая мазь лечит любые гнойные процессы в глазных яблоках.

Для лечения лекарственный состав закладывают под нижнее веко. Как закладывать мазь? Необходимо выдавить 3-5 мм мази на палец, оттянуть другой рукой нижнее веко (слегка вниз), положить на внутреннюю поверхность века мазь. Класть мазь лучше пальцем (пластиковые палочки могут повредить глаз).

Лечение кожных инфекций

При лечении кожных гнойников мазь наносят 1 или 2 раза в день тонким слоем на поражённые участки. При этом мазью покрывают не только зону воспаления и покраснения, захватывают здоровые участки кожи вокруг (для предупреждения инфицирования соседних участков).

На эффективность лечения влияет индивидуальные особенности организма. Отклик на применение мази может наступить быстро (в течение 2-3 дней), а может формироваться длительно (до 2-3 недель).

Учтите при лечении: доказано, что мазь слабо проникает через здоровые участки кожи. Поэтому её можно наносить вокруг раны с большим запасом – здоровые кожные покровы не пострадают.

Тетрациклиновая мазь в гинекологии

Используется при лечении воспалений, возбудители которых являются бактериями, чувствительными к действию тетрациклина. Беременным применение любых антибиотиков – противопоказано в первом триместре. Наружные мази здесь не исключение. Во избежание попадания антибиотиков в общий кровоток и отравления ими плода, тетрациклиновые препараты в первом триместре не используются (в любом виде – внутреннем или наружном).

Особенности лечения при беременности: тетрациклиновую мазь иногда назначают беременным, но только на последнем триместре. В это время основные органы и системы плода уже сформированы. Поэтому тетрациклин не вызовет тяжёлых патологий или других нежелательных последствий. По крайней мере, так говорит инструкция и представители официальной медицины.

Особенности лечения подростков

В период гормональной перестройки мазь назначают (при необходимости) при обширной угревой сыпи, кожных фурункулах. Тетрациклиновая мазь от прыщей – сильно действующее средство, которое заметно сокращает количество высыпаний, угрей, гнойников или фурункулов. Используется тогда, когда другие средства не дают результатов.

Особенности лечения животных

Многие бактериальные инфекции у животных успешно лечатся тетрациклиновой мазью. При этом надо помнить, что состав не назначают в период формирования зубов. Поэтому тетрациклиновую мазь не рекомендуют использовать для лечения глаз котятам, но при этом она подходит для взрослой кошки или коту, а также используется для лечения взрослых (старше года) собак.

Для собак и котов мазь наносят аналогичным образом – под нижнее веко. При этом надо учесть, что состав вызывает некоторый дискомфорт в глазах, поэтому необходимо успокоить животное, предупредить его защитную реакцию (укус).

Другие варианты использования мази: ожоги, раны, геморрой

Тетрациклиновая мазь при ожогах используется, если присоединилась бактериальная инфекция. В ожоговой терапии нагноение открытых ран случается часто, поэтому тетрациклиновое лечение востребовано и популярно благодаря доступности средства, его невысокой цене.

Тетрациклиновая мазь при геморрое – показана при длительно незаживающих геморроидальных шишках, которые часто кровоточат, и в силу объективных причин заражены инфекцией. В таком случае без тетрациклина не обойтись.

ЛОР-практика

Не стоит использовать антибактериальный состав для лечения ринитов (насморков) в начальной стадии. Можно обратиться к этому сильнодействующему средству, если появились «зелёные» слизистые выделения из носа.

Тетрациклиновая мазь в ухо – используется при наличии бактериальной инфекции. Но необходимо учесть, что ушные инфекции часто находятся за барабанной перепонкой, в полости среднего уха. Поэтому введение мази в ушной проход оказывается малоэффективным. Необходима общая терапия, поступление лекарственных веществ в кровоток, и после – в среднее и внутреннее ухо.

Фармакологическое действие

В группу тетрациклинов входит большое количество антибактериальных препаратов, но все они обладают схожим механизмом противомикробного действия. Он основан на способности антибиотиков проникать в бактериальные клетки, нарушать белковый синтез. Но воздействие тетрациклинов на микроорганизмы многогранно — в процессе метаболизма палочек и бактерий затрагиваются некоторые этапы обмена веществ.

Фармакодинамика

После проникновения внутрь желудочно-кишечного тракта лекарственные средства системным кровотоком разносятся к инфекционным очагам. В бактериальные клетки они попадают с помощью пассивной диффузии или активного транспорта через ионные каналы. Результатом становится накопление внутри микроорганизма значительной концентрации тетрациклинов, которая выше той, что осталась во внеклеточном пространстве.

В бактериальной клетке действующие вещества антибиотиков:

• связываются с рибосомами;
• препятствуют доступу аминокислот и рибонуклеиновых транспортных кислот к комплексам рибосом с информационными рибонуклеиновыми кислотами.

Фармакокинетика

Биодоступность антибактериальных препаратов достаточно высока при их пероральном приеме. Они не обладают способностью проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. Большое количество противопоказаний и побочных эффектов обусловлено кумулятивными свойствами тетрациклинов. Они в значительной концентрации накапливаются в организме человека. Такая возможность используется и для обеспечения максимального терапевтического эффекта, а возможные риски развития осложнений снижают правильно рассчитанные суточные и разовые дозировки.

Метаболизм антибиотиков тетрациклинового ряда происходит в печеночных клетках — гепатоцитах. Антибактериальные средства покидают организм человека следующим образом:

• вместе с желчными кислотами;
• с каждым опорожнением мочевого пузыря;
• в составе каловых масс.

При определении требуемых дозировок врач учитывает, что половина от общего количества тетрациклинов выведется в неизменном виде.

Антибиотики тетрациклинового ряда используются как для внутреннего, так и для наружного применения

Правила приема

Тетрациклин – активное вещество, требующее соблюдения правил приема для получения эффективного лечения:

• Использование антибиотика совместно с приемом молочных продуктов недопустимо. В молоке содержится вещество, нейтрализующее действие препарата.
• Выписывается лекарство только медицинским работником. Не предназначен для лечения поноса у детей до 8 лет.
• Срок использования лекарства устанавливается гастроэнтерологом. Следует строго и неукоснительно соблюдать рекомендации, чтобы не усугубить ситуацию.
• Доза Тетрациклина рассчитывается исходя из данных обследования, возраста пациента и состояния здоровья. Самостоятельное изменение дозировки приводит к нежелательным последствиям. Также таблетку препарата необходимо запивать полным стаканом простой воды.

• Желудок перед приемом лекарства должен быть пустым. Принимается либо в утренние часы натощак, либо после еды через 2 часа.
• Поскольку Тетрациклин принимается дозами с определенной периодичностью, то пропускать время нельзя. Если такое случилось, нужно принять таблетку как можно раньше. Недопустимо удваивать дозу для наверстывания упущенного.

Бывает случай, если после лечения антибиотиком пациенту требуется оперативное вмешательство. Необходимо предупредить хирурга о недавнем приеме Тетрациклина.

У взрослых дозировка тетрациклина назначается в зависимости от степени поражения организма и результатов обследования. Составляет от 250 до 500 мг. Периодичность приема 6 часов.

Выпускаемое в форме сиропа для взрослых лекарство назначается следующими дозировками: 17 мл не более 4 раз в день. Для приготовления раствора нужно использовать 1-2 г специальных гранул.

Средство от поноса Тетрациклин-депо. Для взрослых, как и для детей, этот препарат назначается с первого дня появления симптомов расстройства кишечника, вызванных негативными действиями патогенными микроорганизмами. В первый день принимается 1 таблетка каждые 12 часов. Последующие дни до полного выздоровления нужно выпить 1 таблетку в день. Одна взрослая таблетка содержит 375 мг лекарственного вещества.

Детки от 8 лет получают дозировку 25-50 мг, с периодом приема 6 часов. В одной таблетке содержится 100 мг активного лекарственного вещества, значит, разделяется на 4 части и дается ребенку.

Лекарство-суспензию назначают для лечения диареи у маленьких пациентов, принимать 4 раза в день, интервал 6 часов. Дозировка рассчитывается: 25 мг на килограмм веса. В одной капле суспензии содержится 6 мг лекарства.

Другая форма выпуска средства, используемого при поносе – Тетрациклин-депо. Гастроэнтеролог назначает это лекарство для приема с первых дней появления симптомов. 1 день – 1 таблетка, с периодичностью 12 часов. 2,3,4 дни – 1 таблетка в сутки. Количество активного вещества в детской таблетке составляет 120 мг.

Физико-химические свойства

Тетрациклины представляют собой жёлтые кристаллические вещества, устойчивые в твёрдом состоянии. Они обладают амфотерными свойствами, на чём основана способность этих антибиотиков образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами, щелочными и щелочноземельными металлами. Образуют нерастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями α-оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и др.). В определённых условиях растворы тетрациклинов флюоресцируют.Тетрациклины хорошо растворимы в этиленгликоле, пиридине, кислотах и щелочах, значительно хуже в органических растворителях, плохо растворимы в воде.

Растворимость тетрациклинов в воде:

Антибиотик	Растворимость в воде в мг/мл при 28°
свободное основание	гидрохлорид
тетрациклин	1,7	10,9
окситетрациклин	0,6	6,9
хлортетрациклин	0,55	8,6

В сухом виде тетрациклины стабильны, устойчивость тетрациклинов в растворах зависит от pH среды. Они наиболее устойчивы в кислой среде, в щелочной их активность быстро снижается. Самым лабильным в щелочных средах является хлортетрациклин. В кислой среде наиболее устойчив тетрациклин.

Средняя скорость 50 % инактивации водных растворов тетрациклинов:

Антибиотик	Температура в °C	Время, в течение которого антибиотик инактивируется на 50 % при pH раствора
1,0	2,5	7	8,5	13,0
тетрациклин	22—25	—	12 дней	3 дня	12 ч.	—
37	—	—	>24 ч.	—	—
100	1 мин.	15 мин.	—	—	7 мин.
окситетрациклин	22—25	>30 дней	—	7 дней	—	—
37	~4,5 дня	5½—12 дней	26 ч.	33 ч.	—
100	4,5 мин.	—	—	—	2 мин.
хлортетрациклин	22—25	—	14 дней	10 ч.	4 ч.	—
37	—	24 ч.	4—5 ч.	—	—
100	2 мин.	—	—	—	0,3 мин.

Зависимость инактивации водных растворов тетрациклинов от pH среды (количество инактивируемого препарата в процентах):

Антибиотик	Время в ч.	% при pH
7,0	8,0
тетрациклин	10	2	36
24	42	82
окситетрациклин	10	34	25
24	66	75
хлортетрациклин	10	65	95
24	95	99,7

Стабильность водных растворов тетрациклинов (сохранение 100 % активности):

Антибиотик	pH	Температура в °C	Продолжительность сохранения активности в днях
тетрациклин	3-5,2	20-37	6
окситетрациклин	1-2,5	5-25	30
хлортетрациклин	2,9	4	23

Большой интерес представляют карбоксамидные производные тетрациклинов, полученные на основе аминометилирования исходного продукта. Они характеризуются рядом ценных свойств, к основным из которых относится высокая растворимость в воде при широком колебании значений pH (2,0 — 8,5). Соединением этого типа является тетрациклин для парентерального применения — ролитетрациклин (синонимы: реверин, велациклин, пирролидинометилтетрациклин и др.), который в первые часы после внутривенного или внутримышечного введения создаёт в крови более высокие концентрации, чем тетрациклина гидрохлорид.

Показания к применению антибактериальных препаратов

В последнее время на прилавках аптек появилось много препаратов, в той или иной мере обладающих противомикробной и антибактериальной активностью. Но к антибиотикам они никакого отношения не имеют. Нередко у потребителей лекарственных средств возникает путаница в терминах и понятиях о принадлежности таблеток и капсул к определенным группам медикаментов. Поэтому вопрос: «Тетрациклин это антибиотик или нет?» вполне понятен. Безусловно, этот фармакологический препарат относится к антибиотикам, он послужил основой для синтезирования современных лекарственных средств с противобактериальными свойствами.

Широкий спектр действия тетрациклинов позволяет использовать их в терапии различных патологий:

• заболевания, развивающиеся после проникновения в органы мочеполовой системы хламидий и их осложнения: хламидиоз, цервицит, воспаление мочеиспускательного канала и предстательной железы;
• инфекции, спровоцированные микоплазмами, респираторный микоплазмоз;
• болезнь Лайма, возвратный тиф;
• клещевые лихорадки, эндемический и эпидемический сыпной тиф;
• бруцеллез, туляремия, сибирская язва
• инфекционные заболевания нижних дыхательных путей;
• акне различной степени тяжести;
• бактериальные кишечные инфекции;
• андексит, воспаление маточных труб и яичников в результате проникновения в них болезнетворных микроорганизмов;
• образование воспалительных очагов после укусов насекомых или животных;
• заболевания, передающиеся половым путем, в том числе сифилис;
• актиномикоз – инфекционная патология хронического течения, вызываемая лучистыми грибами;
• глазные инфекционные заболевания.

висмута трикалия дицитрата

Характерные черты тетрациклинов

Тетрациклины относят к препаратам, обладающим широким спектром применения. Однако за последние десять лет среди микроорганизмов появилось множество устойчивость штаммов, что снизило частоту применения указанных препаратов.

Практический интерес представляют антибиотики тетрациклинового ряда, перечень которых будет представлен ниже, имеющие полусинтетическое происхождение. К ним относятся:

• доксициклин (вибрамицин);
• метациклин (рондомицин);
• миноциклин.
• тетрациклин.

Аналогами нового поколения являются:

• эритромицин;
• олеаномицин;
• окситетрациклин;
• морфоциклин;
• гликоциклин.

Антибиотики тетрациклинового ряда эффективны как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий, к которым относятся:

1. Актиномицеты.
2. Клостридии.
3. Бруцеллы.
4. Шигеллы.
5. Холерный вибрион.
6. Хеликобактерии.

Спектр применения

Характерной особенностью тетрациклинов является эффективность в отношении внутриклеточных паразитов, к которым относят хламидий, микоплазм, уреаплазм, риккетсий. Механизм действия заключается в торможении синтеза бактериальных белков путём воздействия на их рибосомы.

Тетрациклин назначают при следующих инфекциях:

• рикетсиозы;
• лептоспироз;
• хламидиозы;
• коклюш;
• листероизы,
• актиномикозы;
• боррелиозы;
• микоплазмозы;
• уреаплазмозы;
• легионеллёзы;
• сифилис (при аллергии к пенициллинам);
• хелобактериозы;
• угревая сыпь;
• глазные и кишечные инфекции (в том числе геморрой).

Недостатки и альтернативные препараты

К недостаткам применения тетрациклиновых антибиотиков медики относят то, что данные препараты имеют бактериостатический эффект, а также неактивны в отношении многих распространённых и опасных возбудителей инфекций. Также следует сказать о том, что в последнее время ощутимо увеличилось число резистентных к тетрациклину микробов. Чаще всего такие штаммы обнаруживаются среди следующих групп патогенов:

• стафилококки;
• пневмококки;
• энтерококки;
• пиогенные стрептококки;
• все грамотрицательные бактерии.

Устойчивость микробов к препарату связана с активным выведением антибиотических средств из клетки микроорганизма.

Тетрациклины — препараты, список побочных эффектов которых имеет весьма внушительный объём. Применение и дозировка тетрациклинов должны строго контролироваться лечащим врачом. Ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе антибиотики. К основным побочным эффектам следует отнести расстройства со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, диарея, запоры и метеоризм, воспаление слизистой желудка, стоматиты и разрушение зубной эмали.

Чаще всего в клинической практике применяют доксициклин. Он эффективен против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, имеет длительное действие, а также легко проникает через клеточную мембрану и в тканевую жидкость организма. Правда, оказывает лишь бактериостатический эффект.

Препараты тетрациклиновой группы антибиотиков, в списке которой есть и миноциклин, имеющий наибольшую эффективность, успешно применяется как в нашей стране, так и за рубежом.

Спектр действия

Спектр активности антибиотиков тетрациклинового ряда достаточно широк благодаря их бактериостатическим свойствам. Некоторые микроорганизмы приобрели со временем резистентность к этим препаратам, другие до сих пор чувствительны к их воздействию. Не выработали к тетрациклинам достаточную устойчивость такие бактерии, палочки и вирионы:

• Грамположительные бактерии. Тетрациклины проявляют бактериостатическую активность в отношении стрептококков, стафилококков и пневмококков;
• Грамотрицательные бактерии. Антибактериальные препараты способны уничтожать возбудителей менингита — менингококков;
• Палочки. Не отмечено снижения резистентности к тетрациклинам грамотрицательных и грамположительных палочек — кампилобактерий, листерий, иерсиний, гемофильной палочки.

Возбудители редко встречающих заболеваний сибирской язвы, холеры, туляремии и чумы по-прежнему не выработали чувствительности к антибиотикам тетрациклинового ряда. В процессе изучения приобретения механизмов устойчивости к действию этих антибиотиков, ученые выделили четыре возможных способа:

• медленное проникновение тетрациклинов в бактериальные клетки, что становится причиной низкой концентрации действующего вещества и, как следствие, незначительной терапевтической активности;
• приобретение в процессе жизнедеятельности носителя, активно выводящего из бактериальной клетки лекарственные соединения;
• после присоединения к рибосомам защитных протеинов снижается воздействие на них антибиотиков тетрациклинового ряда;
• активность противомикробных препаратов снижается под влиянием бактериальных ферментов.

Интересный факт — как только микроорганизмы вырабатывают устойчивость к какому-либо одному тетрациклину, резистентность развивается у всех препаратов из этой группы. Но спектр действия тетрациклинов все же достаточно широк. Нередко их включают в терапевтические схемы после доказанной неэффективности других антибактериальных препаратов.