Амброксол. инструкция по препарату, применение, цена, формы выпуска

Состав и форма выпуска

Амброксол выпускается виде сиропа, раствора для ингаляций или инъекций, капсулах и в таблетках. Таблетки продаются в герметичной упаковке по 10 таблеток в упаковке.

Сироп выпускается во флаконе из непрозрачного стекла по 30 мл. Закрывается он пластиковой крышкой. В комплект также входит инструкция.

В составе таблеток основное активное вещество амброксол гидрохлорида. К дополнительным элементам относятся моногидрат лактозы, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и диоксид кремния.

В растворе применяется в качестве активного вещества гидрохлорид амброксола. Вспомогательные вещества – бензоат натрия, пропиленгликоль, глицерин, сахарин натрия, сорбит, гидроксиэтилцеллюлоза, лимонная кислота, абрикосовый, малиновый или апельсиновый ароматизатор, ментол и очищенная вода.

Основные фармакологические свойства

На бронхолегочную систему Амброксол действует многосторонне. Препарат влияет на различные этапы секреции и выведения трахеобронхиального секрета, и результатом этого является:

• разжижение вязкой мокроты. В состав трахеобронхиального секрета входят сложные белки — мукополисахариды. Именно благодаря повышенному содержанию этих веществ мокрота становится вязкой и трудноотделяемой. Амброксол, изменяя структуру мукополисахаридов, способствует разжижению патологического трахеобронхиального секрета;
• стимуляция выработки разжиженной мокроты. Препарат оказывает влияние и на секрецию еще одного белка, содержащегося в мокроте,— гликопротеина. Благодаря повышению концентрации гликопротеинов вязкость секрета понижается;
• увеличение активности мерцательного эпителия, выстилающего слизистую оболочку дыхательных путей на всем их протяжении — от носа до самых маленьких бронхиол. Реснички мерцательного эпителия становятся более активными и стимулируют продвижение мокроты в верхние отделы дыхательных путей вплоть до полного выведения.

Амброксол и воспалительные процессы

Мы привыкли думать, что Амброксол — это лекарство от кашля, помогающее разжижать мокроту и выводить ее. Однако препарат обладает рядом свойств, о которых знают единицы пациентов и, к сожалению, далеко не все врачи.

Данные исследований подтверждают, что препараты Амброксола способны снижать воспаление и повышать местный иммунитет. Оказывается, лекарство повышает активность тканевых макрофагов — клеток, поглощающих микробы. Кроме того, оно стимулирует выработку иммуноглобулина класса А, который участвует в формировании местного иммунитета. Но на этом список «добрых дел» не заканчивается. Препарат также подавляет синтез медиаторов воспаления — веществ, которые «запускают» воспалительный процесс.

Неизвестные свойства известного лекарства

Доказано, что Амброксола гидрохлорид положительно влияет на серозные и мукозные железы, расположенные в слизистой оболочке бронхов. Благодаря этому воздействию кисты слизистой, которые часто образуются при хронических заболеваниях легких, рассасываются.

Кроме того, препарат повышает синтез так называемого серозного компонента в серозных клетках бронхиальных желез. Таким сложным способом лекарство способствует дополнительному повышению активности реснитчатого эпителия и, следовательно, улучшению выведения мокроты.

Совсем недавно было выявлено еще одно свойство неистощимого на сюрпризы Амброксола. Выяснилось, что он подавляет репликацию, то есть копирование респираторных вирусов — возбудителей ОРВИ.

Защита легких у малышей

Кроме влияния на консистенцию мокроты и активность ресничек мерцательного эпителия, Амброксол обладает еще одним уникальным свойством. Препарат способен увеличивать выработку легочного сурфактанта, который представляет собой сложный комплекс поверхностно-активных веществ, предотвращающих слипание альвеол.

Сурфактант служит своеобразной прослойкой между воздухом, который попадает в легочные альвеолы, и находящейся там же в небольших количествах жидкостью. Без поверхностно-активных веществ альвеолы ждало бы неминуемое слипание в результате снижения поверхностно-активного натяжения жидкости.

Неонатология — область медицины, занимающаяся лечением новорожденных,— богата трагичными примерами, описывающими случаи пониженного содержания сурфактанта в альвеолах. Полная горечи фраза «у ребенка не раскрылись легкие» по сути описывает процесс спадания альвеол в результате недостаточного содержания сурфактанта у недоношенного младенца. Ведь основное количество сурфактанта вырабатывается после 32 недели беременности.

Поэтому дети, рожденные раньше этого срока, нуждаются в особом уходе, включая искусственную вентиляцию легких, дополнительное введение сурфактантов и препаратов, повышающих их секрецию. И как раз Амброксола гидрохлорид является ярким представителем таких лекарств.

Механизм воздействия на выработку сурфактанта прост. Препарат влияет на:

• пневмоциты II типа, которые являются первоначальным источником сурфактанта,— эти клетки, расположенные в легочных альвеолах, и вырабатывают поверхностно-активные вещества;
• клетки Клара, находящиеся в эпителии бронхиол и синтезирующие один из компонентов сурфактанта.

Как применять, дозировки

Таблетки

Таблетки для взрослых и детей старше 12 лет назначают по 30 мг два или три раза в день. В инструкции по применению Амброксола часто рекомендуется принимать таблетки после еды. Однако прием пищи не оказывает влияния на всасываемость препарата, поэтому необходимости в четком соблюдении подобного режима нет. Запивать таблетки рекомендуется большим количеством жидкости.

Существует также схема лечения, предусматривающая снижение дозировки после первых трех дней лечения до 60 мг в сутки. Подчеркнем, что так поступают только в случае хорошей эффективности препарата. Если же три таблетки в день не улучшают клиническую картину, дозу можно увеличить до четырех таблеток в день.

Капсулы

Пролонгированные капсулы, которые выпускают многие производители, можно принимать однократно, по 75 мг в день, что составляет всего одну капсулу

Хотелось бы обратить внимание, что капсулы нельзя запивать горячим чаем или другим теплым питьем — желатин, из которого состоит капсульная оболочка, просто растает в ротовой полости или, в крайнем случае, в пищеводе. При этом эффективность препарата снизится

Сиропы детские

Сиропы Амброксола для детей применяют в зависимости от возраста:

• детям до двух лет назначают по 2,5 мл сиропа дважды в день (что составляет 15 мг действующего вещества в сутки);
• детям от двух до шести лет показано принимать 2,5 мл лекарства трижды в сутки (22,5 мг действующего вещества);
• детям от 6 до 12 лет дозировку увеличивают до 30–45 мг в сутки, то есть 5 мл детского сиропа два или три раза в день.

Сиропы взрослые

Сироп для взрослых (и детей старше 12 лет) дозируют исходя из эффективности лекарства. В первые два–три дня лечения принимают по 5 мл лекарства трижды в день (90 мг Амброксола). При недостаточном эффекте дозировку можно увеличивать до 120 мг в сутки (по 5 мл четыре раза в день). Если же для наступления терапевтического эффекта достаточно 90 мг действующего вещества, то спустя три дня лечения дозу, напротив, снижают, до 60 мг в сутки (дважды в день).

Растворы (капли)

Растворы для внутреннего применения дозируют так же, как и сиропы, пересчитывая объемы исходя из содержания действующего вещества в 1 мл препарата. Особенностью применения растворов является возможность их добавления в воду, сок или даже чай, отмеривая нужное количество лекарства с помощью мерного стаканчика.

Добавим, что сиропы Амброксола, как правило, имеют яркие вкусовые характеристики. Малиновый, клубничный, вкус фруктов — все эти ароматизаторы применяются с целью замаскировать горьковатый вкус действующего вещества. Однако, если у ребенка есть аллергические реакции на ароматические компоненты, лучше предпочесть форму выпуска в виде капель (растворов). Растворы Амброксола не содержат ароматизаторов и поэтому обычно имеют горьковатый привкус, который можно «спрятать», добавив лекарство в сладкий сок или компот.

Дозировка для ингаляций

Ингаляции с Амброксолом можно проводить при помощи любого современного небулайзера (тепловажные, то есть паровые сооружения прошлого века к ним не относятся).

Для ингаляций можно использовать внутренние растворы и капли, которые не содержат сахара и ароматизаторов, а также специальные формы. Перед применением препарат следует разбавить 0,9% раствором натрия хлорида из соотношения 1:1 и подогреть до температуры 36 градусов.

Дозируют лекарство исходя из возраста пациента:

• детям до двух лет рекомендуют 1–2 процедуры в день, на каждую ингаляцию достаточно 7,5–15 мг действующего вещества;
• детям от двух до шести лет дозировку увеличивают до 15–30 мг в сутки, опять же, лучше — дважды в день;
• взрослым и детям старше 6 лет можно проводить 1–2 ингаляции в день по 15–45 мг Амброксола на каждую процедуру.

Сколько дней можно принимать Амброксол?

Амброксол при кашле, вызванном ОРВИ или бронхитом, пьют в течение 5–7 дней. Если по прошествии недели результат лечения не достигнут — объем и вязкость мокроты не изменились — или появилось ухудшение состояния, препарат следует отменить. И срочно обратиться к врачу, если вы этого еще не сделали.

Некоторые специалисты настаивают, что самолечение даже самым безопасным муколитиком может длиться не более 4 дней, после чего при отрицательном результате требуется консультация врача.

Ингаляции с Амброксолом также проводят в течение недели. Однако, если препарат принимают при хронических заболеваниях (ХОБЛ, хроническом бронхите, муковисцидозе и других), длительность лечения может увеличиваться до нескольких месяцев. Определение точного курса в таких случаях — непосредственная задача лечащего врача.

Общие сведения [ править | править код ]

Амброксол является одним из наиболее широко используемых в клинической практике муколитиков. Активирует движение ресничек, восстанавливает мукоцилиарный транспорт, стимулирует образование бронхиального секрета пониженной вязкости за счёт изменения химизма его мукополисахаридов. Стимулирует продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя его распад, что препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Также у амброксола имеются противовоспалительные и антиоксидантные свойства.

С 2010 г. в ряде Европейских стран (напр. Франция, Италия) отхаркивающие муколитики (в т.ч амброксол) запрещен к применению детям до 2-х лет в связи с возникновением тяжёлых осложнений в дыхательных путях и их установленной связи с приёмом данного препарата. Однако эта связь до конца не изучена и не доказана. Поэтому в некоторых странах Европейского союза (напр. Греция) Амброксол разрешен детям с рождения.

Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема .

Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП). Как показали результаты рандомизированного контролируемого исследования, проведённого в 2006 году в Японии, профилактическое назначение амброксола (в суточной дозе 45 мг) достоверно снижает среднее количество эпизодов ИВДП (в отличие от другого муколитика — карбоцистеина) .

Способ применения и дозировка Амброксола

Таблетки и сироп Амброксол предназначены для внутреннего применения. Сироп Амброксол назначают, как правило, в дозировке 30 мг за один прием (детям старше 12 лет и взрослым). Детям до 12 лет сироп назначают в дозе 15 мг за один прием. Сироп принимают три раза в сутки.

Таблетки Амброксол принимают во время приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Дети старше 12 лет и взрослые принимают лекарство трижды в сутки по следующей схеме: первые 2-3 дня по 30 мг в сутки, после чего можно перейти на 15 мг в сутки либо продолжить принимать по 30 мг дважды в сутки.

Детям от 6 до 12 лет таблетки Амброксол назначают в дозировке 15 мг, разделенные на два или три приема.

Согласно инструкции, Амброксол в виде раствора назначается внутрь трижды в сутки по следующей схеме:

• Первые 2-3 суток по 4 мл;
• Последующие дни лечения – по 2 мл в сутки.

Дети в возрасте 2-5 лет принимают Амброксол в виде раствора по 1 мл трижды в сутки, дети младше двух лет – по 1 мл два раза в сутки.

Амброксол для ингаляций назначают детям 5-12 лет по 1 ингаляции в сутки, после 12 лет и взрослым пациентам – по 2 ингаляции в сутки.

Не рекомендуется применение Амброксола дольше пяти суток без наблюдения врача.

После применения препарат начинает действовать спустя полчаса и сохраняет терапевтическое действие на протяжении 9-10 часов.

Амброксол: действие, показания к применению и дозировка

Основным действующим веществом лекарственного средства выступает амброксол гидрохлорид. Пищевые ароматизаторы в сиропе улучшают вкусовые качества препарата, что способствует комфортному употреблению среди детской категории.

Основное действие препарата Амброксол направлено на быстрое избавление от симптомов кашля. Лекарство эффективно при появлении первых симптомов, приводящих к дискомфорту в дыхательных путях.

• На стадии сухого кашля Амброксол оказывает смягчающее действие, устраняет першение и хрипоту.
• При глубоком кашле препарат помогает ускорить отхаркивание, тем самым улучшить процесс выздоровления. Действующее вещество препарата уменьшает вязкость слизи, что способствует ее более легкому выведению.
• Муколитическое средство налаживает пропорциональность серозной и слизистой составляющей мокроты.
• Препарат назначается для терапии бронхолегочных заболеваний. Лекарственное средство оказывает стимулирующее действие на секрецию бронхов, увеличивая выделение мокроты с дальнейшим выведением из организма. Амброксол эффективен при таких заболеваниях как трахеит, бронхит, воспаление легких, бронхиальная астма.

Муколитическое действие активных составляющих начинается спустя 30 минут после применения и сохраняется в течение 10 часов. Препарат достаточно быстро всасывается в организм и концентрируется преимущественно в легких. В печени происходит расщепление на водорастворимые метаболиты.

Таблетки

Помимо отхаркивающих свойств, препарат способствует укреплению иммунитета, уменьшает воспаление дыхательных путей. Активные лекарственные составляющие приостанавливают выработку вещества, провоцирующего воспалительный процесс.

Препарат применяют в послеоперационный период на дыхательных путях, а также для облегчения протекания трахеостомы. Амброксол выступает в качестве вспомогательного материала при бронхоскопии.

При острых респираторных синдромах, препарат назначается для новорожденных как внутриутробно, так и на первых месяцах жизни. Активное вещество имеет свойство быстро проникать через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Амброксол выпускается в таблетированной и капсульной форме, в виде раствора для инъекций и ингаляций, сиропа и пастилок. Для детского возраста наибольшее применение получило лекарство в виде сиропа. Рекомендованный возраст к применению от 1 года.

Нужен сироп

Дозировка сиропа для детей рассчитывается по показателям веса – 1.5 мг на кг в течение суток:

• В возрасте от 1 до 2 лет сироп назначается дважды в день по половине мерной ложки.
• Детям в возрасте от 2 до 6 лет необходимо принимать препарат трижды в день по 2.5 мл.
• Дети школьного возраста пьют сироп в количестве 1 мерной ложки трижды в день. Таблетки Амброксол назначаются детям, у которых возникают сложности с употреблением сиропа или раствора для ингаляций.
• Дети школьного возраста принимают препарат трижды в день по половине таблетки.
• Для детей старше 12 лет и взрослой категории рекомендуется принимать по 1 таблетке трижды в день.

Дозировка по возрасту

Препарат принимается во время приема пищи. Таблетки необходимо проглотить целиком и запить жидкостью. Курс лечения составляет не более двух недель. Если после этого срока не наступает выздоровление, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Раствор для ингаляций рекомендован для лечения с 5 летнего возраста. В течение дня проводится 1-2 процедуры. Для одной ингаляции используется 3 мл. раствора. Для младшего возраста достаточно 2 мл. на одну процедуру. Дозировка для внутримышечного и внутривенного применения лекарства назначается врачом.

Способ применения и дозировка Амброксола

Таблетки и сироп Амброксол предназначены для внутреннего применения. Сироп Амброксол назначают, как правило, в дозировке 30 мг за один прием (детям старше 12 лет и взрослым). Детям до 12 лет сироп назначают в дозе 15 мг за один прием. Сироп принимают три раза в сутки.

Таблетки Амброксол принимают во время приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Дети старше 12 лет и взрослые принимают лекарство трижды в сутки по следующей схеме: первые 2-3 дня по 30 мг в сутки, после чего можно перейти на 15 мг в сутки либо продолжить принимать по 30 мг дважды в сутки.

Детям от 6 до 12 лет таблетки Амброксол назначают в дозировке 15 мг, разделенные на два или три приема.

Согласно инструкции, Амброксол в виде раствора назначается внутрь трижды в сутки по следующей схеме:

• Первые 2-3 суток по 4 мл;
• Последующие дни лечения – по 2 мл в сутки.

Дети в возрасте 2-5 лет принимают Амброксол в виде раствора по 1 мл трижды в сутки, дети младше двух лет – по 1 мл два раза в сутки.

Амброксол для ингаляций назначают детям 5-12 лет по 1 ингаляции в сутки, после 12 лет и взрослым пациентам – по 2 ингаляции в сутки.

Не рекомендуется применение Амброксола дольше пяти суток без наблюдения врача.

После применения препарат начинает действовать спустя полчаса и сохраняет терапевтическое действие на протяжении 9-10 часов.

Список торговых наименований

А

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
капсулы пролонгированного действия

раствор для внутривенного введения
Ратиофарм ГмбХ
раствор для внутривенного введения
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
раствор для внутривенного введения

раствор для приема внутрь и ингаляций
Ратиофарм ГмбХ
раствор для приема внутрь и ингаляций
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
раствор для приема внутрь и ингаляций
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
сироп
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
таблетки
Гексал АГ
капсулы пролонгированного действия
Сандоз
раствор для приема внутрь и ингаляций
Сандоз
сироп
Гексал АГ
сироп
Гексал АГ
таблетки
Сандоз
таблетки
Атолл
раствор для приема внутрь и ингаляций

сироп
Эколаб
сироп
Атолл
сироп
Борщаговский химико-фармацевтический завод НПЦ
сироп
Розфарм
сироп
Татхимфармпрепараты
сироп
Фармтехнология
сироп
Скопинский фармацевтический завод
таблетки

таблетки
АЛСИ Фарма
таблетки
Канонфарма продакшн
таблетки
Озон
таблетки
Борисовский завод медицинских препаратов
таблетки
Вертекс
таблетки
Нижфарм
таблетки
Татхимфармпрепараты
таблетки
Мосхимфармпрепараты им.Н.А. Семашко
таблетки

раствор для приема внутрь и ингаляций
Лекхим-Харьков
таблетки
Розлекс фарм
сироп
Химфарм
раствор для внутривенного введения
Ивановская фармацевтическая фабрика
раствор для приема внутрь
Обновление ПФК
раствор для приема внутрь и ингаляций
Вертекс
сироп
Авексима
таблетки
Обновление ПФК
таблетки
Тульская фармацевтическая фабрика
раствор для приема внутрь и ингаляций
Розлекс фарм
раствор для приема внутрь
Марбиофарм
таблетки
Марбиофарм
раствор для приема внутрь и ингаляций
Велфарм
таблетки
Софарма АО
сироп
Проктер энд Гэмбл Фармасьютикалс — Джермани ГмбХ
сироп
AO «ФП «Оболенское»
капсулы пролонгированного действия
Нижфарм
таблетки
Хетеро Драгс Лимитед
таблетки
Акрихин
таблетки
АЛСИ Фарма
таблетки
Вертекс
раствор для приема внутрь и ингаляций
Виал
сироп
Фармацевтическая компания Здоровье
сироп
Гедеон Рихтер
сироп
Гродзиский фармацевтический завод Польфа
таблетки
Гротекс
раствор для приема внутрь и ингаляций
Хемофарм А.Д.
сироп
Хемофарм А.Д.
таблетки шипучие
Славянская аптека
сироп
ПРО.МЕД.ЦС Прага ао
раствор для приема внутрь
ПРО.МЕД.ЦС Прага ао
таблетки

Б

Гротекс
раствор для приема внутрь и ингаляций
Московская фармацевтическая фабрика
раствор для приема внутрь
Московская фармацевтическая фабрика
таблетки
Синтез ОАО
сироп
Синтез ОАО
таблетки

Л

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
пастилки
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
сироп
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
таблетки
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
раствор для приема внутрь и ингаляций
Санофи
раствор для приема внутрь и ингаляций
Санофи
пастилки
Санофи
таблетки
Санофи
сироп
Санофи Россия
пастилки
Санофи Россия
раствор для приема внутрь и ингаляций
Санофи Россия
сироп
Санофи Россия
таблетки
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
капсулы пролонгированного действия
Санофи
капсулы пролонгированного действия
Санофи Россия
капсулы пролонгированного действия
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
раствор для приема внутрь и ингаляций
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
таблетки для рассасывания
Санофи-Авентис Восток
таблетки для рассасывания
Санофи Россия
таблетки для рассасывания

Ф

Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
раствор для приема внутрь
Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
таблетки
Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
таблетки
Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
таблетки шипучие
Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ
раствор для приема внутрь

Аналоги

Аналогами «Амброксола», которые имеют подобные действующие вещества, код АТХ, являются следующие препараты:

• «Аброл».
• «Амбробене».
• «Амброгексал».
• «Амброксола гидрохлорид».
• «Амброспрей».
• «Бронховал».
• «Амбротард».
• «Лазолван».
• «Лазолекс».
• «Медокс».
• «Флавамед».
• «Парален».
• «Мукосол».
• «Нео-Бронхол».

На фото аналоги Амброксола

Дешевые

Наиболее дешевыми аналогами рассматриваемого медикамента являются следующие:

• «Аброл» сироп (42,27 руб.).
• «Аброл» таблетки (21,59 руб.).
• «Амброксола Гидрохлорид» таблетки (6,76 руб.).
• «Амбролитин» сироп (55,05 руб.).
• «Амбротард» капсулы (43,12 руб.).
• «Бронховал» таблетки (48,56 руб.).
• «Лазолекс» капли (26,20 руб.).
• «Муколван» раствор д/ин. (41,33 руб.).
• «Флавамед» таблетки (66,08 руб.).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амброксол способствует нормализации функции расположенных в слизистой бронхов серозных и мукозных желез, способствует уменьшению количества кистозных полостей в слизистой оболочке и стимулирует выработку серозного компонента, не провоцируя при это обструкцию бронхов.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что после лечения препаратом у пациентов с обструкцией бронхов достоверно улучшается вентиляционная функция легких, а также уменьшается выраженность симптомов гипоксемии.

Имеются также и данные, которые позволяют сделать вывод о способности препарата оказывать иммуномодулирующее действие: он укрепляет местный иммунитет за счет активации тканевых мононуклеарных фагоцитов и повышения продукции секреторного иммуноглобулина класса IgA.

Амброксол подавляет продукцию мононуклеарными фагоцитами ФНО и интерлейкина 1, которые являются медиаторами воспаления, а также способствует усилению естественной защиты легких за счет увеличения активности макрофагов.

Доказано и то, что Амброксол способен оказывать противоотечное и противовоспалительное действие, эффективно купирует симптомы обострившегося хронического бронхита и препятствует развитию идиопатического легочного фиброза.

Некоторые авторы сообщают, что в моделях in vitro Амброксол способен подавлять хемотаксис нейтрофилов.

Амброксол достаточно быстро и полно абсорбируется при любых путях введения, хорошо проникая в ткани легких. Показатель плазменной концентрации вещества достигает своего максимума в течение двух часов после приема препарата per os.

Процесс биотрансформации происходит в печени. Продуктами метаболизма являются глюкурониды и дибромантраниловая кислота.

Около 90% выводится из организма с мочой в виде водорастворимых метаболитов; в неизмененном виде экскретируется порядка 5%.

Т1/2 — от 10 до 12 часов. Он увеличивается у пациентов с тяжелыми формами почечной недостаточности, однако остается неизменным у пациентов с нарушенной функцией печени.