Стафилококковый бактериофаг (bacteriophagum staphylococcus): инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для приема внутрь, наружного и местного применения, который представляет собой прозрачную желтую жидкость от слабожелтого оттенка до более насыщенного желтого цвета. Упаковка – флаконы по 20 мл или 100 мл; в картонную пачку вместе с инструкцией по применению Бактериофага стафилококкового помещают 1 флакон по 100 мл; 4 или 8 флаконов по 20 мл.

Состав на 1 мл раствора:

• действующее вещество: стерильный фильтрат фаголизатов бактерий Staphylococcus (до 1 мл);
• вспомогательные компоненты: консервант 8-гидроксихинолина сульфата моногидрат или 8-гидроксихинолина сульфат.

Описание препарата

Бактериофаги – это вирусы, которые избирательно воздействуют на патологические клетки. Подобный процесс может происходить по-разному, но чаще всего они проникают внутрь бактерий, после чего начинают активно размножаться. В результате такого процесса происходит лизис клетки-хозяина, то есть она постепенно растворяется.

У бактериофагов очень простое строение. Подобные клетки состоят только из белковой оболочки, внутри которой находится генетический материал. Обычно они имеют головку и хвост, который в четыре раза больше диаметра головки. Внутри содержится одноцепочная или двуцепочная РНК, хотя вместо неё может быть ДНК с неактивной транскриптазой. Генетический материал защищён протеиновой или липопротеиновой оболочкой, которую называют капсидом.

Поверхностные структуры бактериофага позволяют ему прикрепиться к клетке, однако на этот процесс влияют разнообразные факторы, такие как кислотность среды, температура, присутствие катионов и иных соединений. После присоединения клетки начинают своё разрушительное воздействие на бактерию. На основе таких микроорганизмов производят высокоэффективные антибактериальные препараты, которые оказывают влияние на иммунную систему.

Бактериофаги для размножения используют аппарат бактериальной клетки, перепрограммируют ее и запускают лизис — уничтожение бактерии и освобождение новых бактериофагов.

Показания к применению

Бактериофаг стафилококковый применяют у детей и взрослых с целью профилактики и лечения энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных бактериями из рода Staphylo­coccus, а именно:

• дисбактериоз кишечника, энтеральные инфекции (холецистит, гастроэнтероколит);
• заболевания ЛОР-органов (ухо, горло, нос), легких и дыхательных путей (синусит, отит, ларингит, фарингит, тонзиллит, бронхит, трахеит, плеврит, пневмония);
• урогенитальные инфекции (цистит, уретрит, эндометрит, пиелонефрит, воспаление придатков матки, воспаление слизистой оболочки влагалища);
• хирургические инфекции (абсцесс, фурункулы, нагноения ран, карбункулы, флегмона, ожоги, гнойное воспаление апокриновых потовых желез, бурсит, острое гнойное воспаление тканей пальцев, остеомиелит, воспаление параректальной клетчатки, мастит);
• гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (конъюнктивит, воспаление пупка и окружающих его тканей, гастроэнтероколит, пиодермия, сепсис);
• генерализованные септические инфекции;
• другие заболевания, вызванные бактериями рода Staphylo­coccus.

При тяжелой стафилококковой инфекции препарат назначают в составе комплексного лечения.

В профилактических целях Бактериофаг стафилококковый применяют для обработки свежих и послеоперационных ран, а также с целью предупреждения внутрибольничных эпидемий.

Для эффективной фаготерапии важно предварительно определить чувствительность возбудителя к бактериофагу и начать применение препарата как можно раньше

Как правильно использовать бактериофаги?

Такие препараты применяют разными способами – в виде аппликаций, через рот, внутрь, ректально. Их вводят в раны, область носа, вагины. Перед тем как использовать стафилококковые бактериофаги, флакончик с лекарством следует взболтать и просмотреть – жидкость должна быть прозрачной, а на дне не должно оставаться осадка.

При лечении воспалительных и гнойных заболеваний стафилококковые фаги применяют как местно, так и внутрь. Курс терапии составляет 1–3 недели.

В зависимости от того, где расположена инфекция, стафилококковые фаги применяют следующим образом:

• Если имеется большая площадь поражения, то фаги используют в виде орошения и примочек. При абсцессе после удаления гнойного содержимого препарат вводят в рану в гораздо меньшем объеме, чем там было гноя. При остеомиелите после хирургической обработки фаги вливают в рану.
• При обработке различных полостей в организме человека, например, плевральных, суставных, бактериофаг в них заливают, после чего лекарство несколько дней заводят пациенту через капиллярный дренаж.
• При пиелонефритах, циститах, уретритах средство нужно принимать внутрь. Если мочевой пузырь или почечная лоханка дренированы, то стафилококковые фаги вводят пациенту через цистому по два раза в день.
• Если женщина страдает гнойными и воспалительными процессами, то препарат вводят через вагину или в матку. Например, при кольпите делается это орошением или тампонированием дважды в день. Тампон располагается в теле больного около двух часов.
• При проявлении гноя и воспаления в горле, носу или ухе стафилококковый бактериофаг вводят больному до трех раз в сутки. При этом фаги используются в виде полосканий, капель, смоченных турунд или промывания.
• При дисбактериозе кишечника и прочих инфекций лекарство принимают внутрь за час до еды по три раза в день. Можно количество приема препарата, вводимого через рот, уменьшить до двух раз, при этом сочетать его с однократным ректальным вводом при помощи клизмы.

Если препарат используется в домашних условиях, то у больных часто возникает вопрос, как капать в нос или полоскать горло стафилококковым бактериофагом, потому что такие нюансы в инструкции освещены недостаточно хорошо. Раствор запрещено разводить с другими жидкостями. В целях предупреждения проникновения стафилококка, содержимое лучше всего извлекать одноразовым стерильным шприцем путем прокалывания пробки. После этого со шприца снимают иглу и сразу же нужно раствором прополоскать горло или закапать в нос.

Так как в растворе стафилококкового бактериофага содержится живая культура бактериальных вирусов, то при его использовании рекомендуется соблюдать следующие правила:

• перед приемом фага руки необходимо тщательно вымыть;
• колпачок флакона следует обрабатывать спиртовым раствором;
• пробку флакона не нужно оставлять на нестерильных предметах;
• флакон не рекомендуется держать в открытом состоянии;
• вскрытую упаковку следует хранить при температуре от 2 до 8 градусов.

При правильном применении бактериофаг от стафилококка можно использовать после вскрытия в течение двух лет. После истечения срока годности лекарство применять нельзя.

Как лечить гайморит стафилококковым бактериофагом?

В последнее время участились случаи заболевания хроническим гайморитом. Многие годы в профилактических целях перехода острой формы в хроническую применялись антибиотики, но со временем бактерии выработали к ним устойчивость. Серьезную угрозу в отношении стандартного лечения гайморита представляет золотистый стафилококк. Благодаря бактериофагам терапия оказывается очень эффективной.

Чтобы добиться высокой результативности терапии гайморита, нужно соблюдать следующую схему:

• В гайморову пазуху устанавливают катетер и промывают ее 0,9% физиологическим раствором.
• В полость пазухи вводят 5 мл раствора препарата. Процедуру рекомендуется проводить два раза в день в течение 5–6 дней и осуществляется она только в условиях стационара.
• Этот этап лечения можно проводить и в домашних условиях. Он заключается в том, что бактериофаг от стафилококка закапывают в каждую ноздрю по 5 капель. Также рекомендуется вводить в каждую ноздрю турунды, смоченные в растворе, три раза в день и оставляют на один час.

Две стороны медали

Достоинства

Бактерии теряют чувствительность к действию антибиотиков. Фармацевтическая промышленность неустанно синтезирует другие. Однако известно, что возможности синтеза антибиотиков ограничены. К действию бактериофагов антибиотики приспосабливаются очень тяжело, а, как утверждают специалисты, к комплексу из нескольких бактериофагов микробы не могут выработать резистентность и вовсе. Кроме того, бактериофаги практически не имеют побочного действия, реже вызывают аллергические явления, могут сочетаться с любыми препаратами. Бактериофаги в настоящий момент хорошо зарекомендовали себя при лечении урологических заболеваний, гнойных процессов в хирургии, а также при лечении инфекционных заболеваний кишечника у новорожденных детей.

Недостатки

1. К сожалению, недостатков у медицинских бактериофагов тоже немало. Самая главная проблема проистекает из достоинства – высокой специфичности фагов. Каждый бактериофаг инфицирует строго определенный тип бактерий, даже не таксономический вид, а ряд более узких разновидностей, штаммов. Условно говоря, как если бы сторожевая собака начинала лаять только на одетых в черные плащи громил двухметрового роста, а на лезущего в дом подростка в шортах никак не реагировала. Поэтому для нынешних фаговых препаратов нередки случаи неэффективного применения. Препарат, сделанный против определенного набора штаммов и прекрасно лечащий стрептококковую ангину в Смоленске, может оказаться бессильным против по всем признакам такой же ангины в Кемерове. Болезнь та же, вызывается тем же микробом, а штаммы стрептококка в разных регионах оказываются различными.

Для максимально эффективного применения бактериофага необходима точная диагностика патогенного микроба, вплоть до штамма. Самый распространенный сейчас метод диагностики – культуральный посев – занимает много времени и требуемой точности не дает. Быстрые методы – типирование с помощью полимеразной цепной реакции или масс-спектрометрии – внедряются медленно из-за дороговизны аппаратуры и более высоких требований к квалификации лаборантов. В идеале подбор фагов-компонентов лекарственного препарата можно было бы делать против инфекции каждого конкретного пациента, но это дорого и на практике неприемлемо.

1. Другой важный недостаток фагов – их биологическая природа. Кроме того, что бактериофаги для поддержания инфекционности требуют особых условий хранения и транспортировки, такой метод лечения открывает простор для множества спекуляций на тему «посторонней ДНК в человеке». И хотя известно, что бактериофаг в принципе не может заразить человеческую клетку и внедрить в нее свою ДНК, поменять общественное мнение непросто.
2. Из биологической природы и довольно большого, по сравнению с низкомолекулярными лекарствами (теми же антибиотиками), размера вытекает третье ограничение – проблема доставки бактериофага в организм. Если микробная инфекция развивается там, куда бактериофаг можно приложить напрямую в виде капель, спрея или клизмы, – на коже, открытых ранах, ожогах, слизистых оболочках носоглотки, ушей, глаз, толстого кишечника – то проблем не возникает.
3. Но если заражение происходит во внутренних органах, ситуация сложнее. Случаи успешного излечения инфекций почек или селезенки при обычном пероральном приеме препарата бактериофага известны. Но сам механизм проникновения относительно крупных (100 нм) фаговых частиц из желудка в кровоток и во внутренние органы изучен плохо и сильно разнится от пациента к пациенту. Бактериофаги бессильны и против тех микробов, которые развиваются внутри клеток, например возбудителей туберкулеза и проказы. Через стенку человеческой клетки бактериофаг пробраться не может.

Нужно отметить, что противопоставлять применение бактериофагов и антибиотиков в медицинских целях не следует. При совместном их действии наблюдается взаимное усиление противобактериального эффекта. Это позволяет, например, снизить дозы антибиотиков до значений, не вызывающих выраженных побочных эффектов. Соответственно, и механизм выработки у бактерий устойчивости к обоим компонентам комбинированного лекарства почти невозможен.

Расширение арсенала противомикробных препаратов дает больше степеней свободы в выборе методики лечения. Таким образом, научно обоснованное развитие концепции применения бактериофагов в противомикробной терапии – перспективное направление. Бактериофаги служат не столько альтернативой, сколько дополнением и усилением в борьбе с инфекциями.

Преимущества перед антибиотиками

Бактериофаг отличается антибактериальным действием. Им же обладают препараты-антибиотики. Лекарства по нескольким критериям отличаются друг от друга. Судя по отзывам, бактериофаг обладает неоспоримыми преимуществами, которые позволяют сделать выбор в пользу него, а не антибиотиков.

Эти достоинства следующие:

• может быть назначен с целью профилактики;
• разрешен для лиц любого возраста, даже для грудничков;
• не запрещен беременным и кормящим женщинам;
• не имеют противопоказаний;
• эффективны по отношению к малочувствительным к антибиотикам микроорганизмам;
• могут использоваться со всеми другими лекарствами, включая антибиотики;
• не угнетает иммунитет человека;
• не приводит к выработке устойчивых к фагам культур;
• не уничтожают полезную бактериальную микрофлору;
• не приводят к привыканию;
• обладает иммуномодулирующим действием.

Инструкция по применению стафилококкового бактериофага

Как гласит инструкция по применению, дозировка для приёма внутрь должна быть следующая:

• взрослым и детям старше 8 лет: 20-30 мл перорально (через рот), 35-50 мл через задний проход (ректально);
• детям от 3 до 8 лет: 15-20 мл перорально, 25-35 мл через задний проход;
• детям от 1 до 3 лет: 15 мл перорально, 20-25 мл через задний проход;
• детям от 6 до 12 месяцев: 10 мл перорально, 10-20 мл через прямую кишку (ректально);
• детям от рождения до 6 месяцев: 5 мл перорально, 5-10 мл ректально.

Инструкция по применению в ЛОР практике

От 1,5 до 10 мл препарата вводят непосредственно в место локализации очага воспаления (носовые пазухи, полость среднего уха) до 3 раз в день посредством закапывания, орошения, промывания, полоскания или с использованием пропитанных турунд (экспозиция 1 час). Ротовую полость, ротоглотку обрабатывают полосканием или орошением при помощи специальных распылителей. Параллельно целесообразно принимать бактериофаг перорально и(или) ректально.

Применение при ранах и повреждених в тканях тела

Для обработки раневой поверхности Фагопрепарат (бактериофаг) применяют в виде компрессов, орошения, для постановки тампонов. Для глубоких закрытых ран используют турунды пропитанные бактериофагом. В зависимости от площади очага воспалительного процесса порция фагопрепарата составляет от 15 до 250 мл. После извлечения гнойного содержимого абсцессов фагопрепарат вводят непосредственно в полость в количестве немного меньшем объёма пунктата. При внесении в ограниченные полости (плевральную полость, суставную сумку) вводят до 12 мл, затем устанавливают полимерный дренаж для облегчения последующих обработок (обычно достаточно 2-4 процедур).

Применение при гнойных воспалениях кожи

При терапии кожных нагноений (фурункулы, карбункулы, пиодермит) производят инъекции препаратом бактериофага непосредственно в область воспаления или в околовоспалительную ткань ежедневно в количестве 0,3-2 мл на протяжении не менее 7-10 дней.

Применение при инфекциях мочевыводящих путей

Для лечения урологических воспалений (воспалительные процессы в мочевом пузыре, мочевыводящем канале, почках) бакпрепарат принимают через рот. При наличии дренажа в мочевом пузыре или почечной лоханке фагопрепарат вводят через цистостому с интервалом в 12-24 часа в объёме 25-50 мл непосредственно в мочевой пузырь, через нефростому каждые 12 часов по 5-7 мл в почечную лоханку.

Для лечения воспалительных, гнойно воспалительных и септикоподобных процессов в гинекологии фагопрепарат вводят непосредственно в полость матки, вагины при помощи шприца или катетера по 5-10 мл один раз в сутки, при кольпите используют орошение при помощи стерильной спринцовки или тампоны с 10 мл препарата 2 раза в день (продолжительность действия 2 часа).

Дополнительно показана пероральная и (или) ректальная фаготерапия.

Инструкция по применению при желудочно кишечных патологиях

Для лечения гастроэнтероколита, гастроэнтерита, холецистита, дисбактериоза кишечника бакпрепарат принимают внутрь перорально 3 раза в сутки за 1-1,5 часа до еды. Целесообразно сочетание двух приёмов препарата перорально с однократным введением ректально в виде клизмы (строго после акта дефекации). В случае повторного опорожнения кишечника в течение полу часа после постановки клизмы допустимо повторение процедуры.

Применение препарата у новорождённых и детей до 6 месяцев

Младенцам первых дней жизни (в первую очередь недоношенным) во время первых двух введений бакпрепарат разводят в соотношении 1:1 стерилизованной дистиллированной водой или физиологическим раствором (допустимо использование кипячёной воды для клизм и перорального приёма). При условии отсутствия негативных проявлений (прежде всего срыгиваний) в дальнейшем используют неразведённый фагопрепарат:

• для лечения коньюктивита препарат закапывают в оба глаза 3-4 раза в день.
• для профилактики и лечения омфалита, кожных ран, пиодермии применяют компрессы стерильными марлевыми тампонами пропитанными стафилококковым фагом 2 раза в сутки.
• при септических состояниях, кишечных воспалениях хорошо зарекомендовало себя чередование приёма фага через рот дважды в день с однократным ректальным введением. Рекомендуется смешивать порцию фагопрепарата для перорального приёма с материнским молоком или детской питательной смесью с целью предотвращения срыгиваний. Для ректального употребления используют метод высоких клизм с применением газоотводящей трубочки или силиконового катетера.

В каких случаях применяют фаги?

Бактериофаги используют для лечения и профилактики следующих заболеваний, а также ситуаций, которые вызывает золотистый стафилококк:

• болезни горла, носа, уха, структуры легких и дыхательных путей – трахеит, ангина, фарингит, плеврит, бронхит, ларингит, пневмония;
• бурсит, мастит, абсцесс, нагноение ран, вызванные стафилококковым заражением;
• для устранения симптомов урогенитальных инфекций при пиелонефрите, уретрите, цистите и т. д.;
• для лечения холецистита, гастроэнтерита, устранения дисбактериоза в кишечнике;
• при устранении последствий гнойно-воспалительных заболеваний у грудничков, например, при омфалите, сепсисе, конъюнктивите и т. д.;
• при других недугах, которые возникают из-за воздействия золотистых стафилококков.

В особо тяжелых случаях бактериофаги используют в качестве комплексной терапии совместно с антибиотиками для усиления эффективности лечения. Их также применяют в профилактических целях для обработки свежих или послеоперационных ран, а также для устранения инфекции внутри больницы при эпидемии. Если заболевание сопровождается сильной интоксикацией (озноб, лихорадка), то фаги запрещено использовать без консультации с врачом. Чтобы бактериофаги принесли положительный результат, необходимо определить чувствительность золотистого стафилококка к определенному фагу.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Бактериофаг?

Данный препарат является относительно новым на рынке лекарственных средств и у многих пациентов возникает закономерный вопрос: «Бактериофаг — что это такое?»

Бактериофаги – это вирусные частицы, убивающие только определенные виды болезнетворных бактерий. На их основе создаются соответствующие препараты. Открытие препаратов принадлежит канадскому ученому Феликсу Д’Эрелю.

Строение Бактериофагов

Обычный бактериофаг состоит из хвоста и головки. Хвост обычно в 3-4 раза длиннее диаметра головки. В головке располагается двуцепочечная или одноцепочечная РНК или ДНК с неактивной транскриптазой, окружённая оболочкой из протеина или липопротеина называемой капсидом.

Размножение Бактериофагов

Как и у обычных вирусов, цикл размножения у литических бактериофагов можно условно разделить на адсорбцию фага на стенке клетки, введение ДНК, воспроизведение фага и эвакуацию дочерних популяций из клетки.

Прикрепление фага к клетке бактерии происходит благодаря ее поверхностным структурам, служащим специфическими рецепторами для вирусов. Помимо рецепторов, присоединение фага зависит от температуры, кислотности среды, наличия катионов и ряда других соединений. На одной клетке возможна адсорбция до 300 частиц вирусов.

После прикрепления происходит расщепление стенки клетки ферментами лизоцима. Одновременно высвобождаются ионы кальция, активизирующие АТФазу – это вызывает сокращение чехла и введение стержня хвоста в клетку. Затем ДНК вируса впрыскивается в цитоплазму. Проникнув в бактерию, ДНК фага берёт на себя управление генетическим аппаратом клетки, осуществляя репродуктивный цикл фага.

В первую очередь происходит синтез ферментов, нужных для образования копий ДНК фага (ДНК-полимеразы, тимидилат синтетазы, киназы). Это занимает 5-7 минут с момента заражения. РНК-полимераза клетки преобразовывает вирусную ДНК в митохондриальную РНК, которая транслируется рибосомами в «ранние» белки. «Ранние» белки – это в основном вирусная РНК-полимераза и протеины, ограничивающие экспрессию генов бактерии. Вирусная РНК-полимераза производит транскрипцию, так называемых «поздних» белков, необходимых для сборки новых фаговых частиц.

Воспроизведение нуклеиновых кислот происходит за счёт активности, синтезированных ДНК-полимераз вируса. К окончанию  цикла составляющие фага объединяются в зрелый вирион.

Эвакуация популяций Бактериофага из клетки

Вновь биосинтезированные белки в цитоплазме формируют пул предшественников. Другой пул включает ДНК потомства. Специализированные области в ДНК вируса индуцируют объединение этих белков около групп молекул нуклеиновой кислоты и синтез новых головок. Головка взаимодействует с хвостом, образуя дочерний фаг. После выхода потомства клетка хозяина разрушается, высвобождая новую популяцию.

Альтернативой разрушению клетки может выть интегративная форма взаимодействия при которой ДНК фага вместо репликации встраивается в хромосому бактерии или становится плазмидой. В результате, геном вируса реплицируется вместе с ДНК хозяина.

Виды Бактериофагов

Применение бактериофагов обуславливает их клиническую классификацию. Исходя из данного тезиса, можно выделить следующие виды бактериофагов:

• бактериофаги для терапии кишечных инфекций: дизентерийный, поливалентный, сальмонеллезный АВСДЕ-групп, брюшнотифозный, колипротейный, интести-бактериофаг (смесь фагов против наиболее частых возбудителей инфекций кишечника);
• бактериофаги для терапии гнойно-септических поражений: клебсиелловый пневмонии, клебсиелловый поливалентный, синегнойный, антистафилококковый бактериофаг, коли, протейный, стрептококковый, комбинированный пиобактериофаг (смесь фагов, уничтожающих большинство вероятных возбудителей инфекций гнойно-септического характера).

Применение в медицине препаратов бактериофага получает все большее распространение из-за участившихся случаев поливалентной резистентности возбудителей к антибактериальным средствам.

Принцип действия и показания

Попав в организм пациента, «Стафилококковый бактериофаг» воздействует на бактерии рода Staphylococcus. Препарат разрушает их посредством лизиса, а на другие микробные клетки он не влияет. Это позволяет применять раствор при гнойных заболеваниях, причиной которых стала стафилококковая инфекция. Средство назначают при:

• насморке, тонзиллите, отите, синусите и прочих болезнях, которые лечат ЛОР-врачи;
• бронхите, плеврите, трахеите и других заболеваниях дыхательной системы;
• нагноении ожогов и сыпи, фурункулах, абсцессах, воспаленных ранах, панарициях, гидроадените и прочих хирургических инфекциях;
• дисбактериозе кишечника;
• цистите и других урогенитальных заболеваниях бактериальной природы;
• конъюнктивите, пиодермии, воспалении пупочной ранки и других гнойных болезнях у младенцев;
• холецистите и гастроэнтероколите, вызванном стафилококком.