Рак in situ

Факторы риска

Имеется ряд факторов, которые могут способствовать развитию такого онкологического процесса. В большинстве случаев, к ним относят, следующее:

• женщины пожилого возраста;
• наличие ранее опухолей молочной железы доброкачественного характера, к примеру, атипичной гиперплазии;
• наличие избыточного веса;
• первая беременность в возрасте после 30 лет;
• наличие у близких родственников рака молочной железы;
• прием медикаментозных средств, имеющих в составе прогестин и эстроген, особенно в случае гормонального лечения долгое время (3-5 лет) после завершения менопаузы;
• наличие генетических мутаций, к примеру, генов BRCA2 и BRCA1.

Особенности опухоли

Для каждой локализации прединвазия проявляется разными симптомами и признаками, но для всех форм неоплазии характерны следующие особенности:

• временной промежуток от 0 к 1 стадии может быть от нескольких месяцев до нескольких лет;
• часть патологии врач выявит при обычном осмотре, но в большинстве случаев диагностика сложна и трудоемка;
• вероятность появления инвазивной формы рака гарантирована, но когда онкология начнет прогрессировать – непредсказуемо;
• удаление очага прединвазивной опухоли прекращает онкологический процесс, но не гарантирует возникновение новообразования в другом месте.

Карциному in situ не следует рассматривать, как доброкачественный процесс – даже при получении положительного эффекта от консервативного лечения, не следует расслабляться и надеяться на благоприятный исход болезни.

Пути обратно нет: рак in situ – последняя ступень перед злокачественной опухолью

Лечение

Обычно применяют органосохраняющие хирургические методы. Как правило, удаляют пораженный участок эпителия с небольшим количеством здоровой ткани вокруг. Например, при раке in situ в области шейки матки возможны несколько вариантов лечения: криодеструкция, удаление лазером или электрохирургическим способом, удаление скальпелем.

Если же область поражения большая или имеется несколько очагов с измененными клетками, то выполняют более обширное хирургическое вмешательство. Так, при протоковой карциноме молочной железы с множественными участками рака in situ проводят мастэктомию, т.е. удаление молочной железы.

Археология

В археологии, in situ обозначается артефакт, который не был перемещен со своего изначального места расположения. Артефакт in situ важен для интерпретации самого себя и, следовательно, для культуры, в которой он был сформирован. Как только изначальное местоположение арфтефакта было зафиксировано, он может быть перемещен для сохранения, дальнейшей интерпретации и демонстрации. Артефакт, найденный не in situ, не может рассматриваться в контексте и, следовательно, не предоставляет точной картины соответствующей культуры. Однако такой артефакт может представлять для учёных пример артефактов in situ, которые ещё не были найдены, а также намекать на их расположение. Во время раскопки захоронений, in situ означает, что составление каталогов, запись, картографирование и фотографирование человеческих останков происходит в том месте, где они были найдены.

Метка in situ всего лишь означает, что объект не был перемещен «недавно». Таким образом, археологическая находка in situ может быть исторически перенесена из другого места, быть «добычей» на войне в прошлом, быть объектом торговли или какого-либо ещё инородного происхождения. Следовательно, даже если объект найден «на месте», это место не может раскрыть его провенанс, но с последующим расследованием может помочь обнаружить такие связи, которые в противном случае остались бы неизвестными.

Археологические слои могут быть разработаны как специально, так и случайно (человеком, животным или в результате действия природной стихии). Примером могут служить курганы, где горизонтальные или вообще схожие слои совершенно нетипичны, или земли, очищенные и распаханные для земледелия.

Термин in situ также часто используется для обозначения древних скульптур, вырезанных в таком месте, как Сфинкс или Петра. Это отличает их от статуй, которые были вырезаны и только затем перемещены как, например, Колоссы Мемнона, которые были перемещены ещё в древние времена.

Диагностика

Протоковая карцинома in situ обычно выявляется во время проведения скрининговой маммографии, а также при обращении женщины по поводу изменения внешнего вида молочной железы или появления неприятных ощущений в груди. В результате того, что все больше женщин регулярно проходят маммографию, в последние годы число выявленных DCIS резко возросла.

DCIS выглядит как яркие белые пятна (микрокальцификация) на маммограмме. Они группируются в кластеры (скопления), помимо этого, микрокальцинаты имеют неправильную форму и различные размеры. Если рентгенолог подозревает DCIS, делается диагностическая маммография, которая позволяет более детально оценить выявленные ранее изменения в груди (более внимательно рассмотреть микрокальцификаты, определить, есть ли причина для беспокойства).

Если выявленный подозрительный участок нуждается в дальнейшей оценке, выполняется трепан-биопсия (сore-биопсия), чтобы получить образец ткани для проведения морфологического исследования. Как правило, биопсия производится под контролем ультразвукового исследования.

DCIS классифицируется как рак молочной железы 0 стадии.

Узнайте больше: Что такое рак молочной железы 0 стадии?

Профилактика карциномы шейки матки

Здоровый образ жизни — важный момент в профилактике заболевания. Отсутствие активной сексуальной жизни до наступления совершеннолетия, ранних беременностей и родов, множество абортов существенно снижают возникновения рака.

Вакцинация против ВПЧ позволит сократить вероятность возникновения патологии.

Основным методом предотвращения развития патологии — регулярное посещение врача и своевременное коррекция дефектов, способствующих развитию карциномы.

Используемая литература:

Гинекология. Иллюстрированное клиническое руководство. Харт Дж.М., Норман Дж. 2009 г. Издательство: Бином.

Гинекология: руководство для врачей, Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Антонова И.Б. 2008 г. Издательство: Литтерра.

Лекции по онкогинекологии, 2007 г.Бохман Я.В. Издательство: МИА

Профилактические осмотры и цитологический скрининг шейки матки. Полонская Н.Ю., Юрасова И.В., Егорова О.В. 2008г. Издательский центр «Академия».

Комплексное лечение рака шейки матки. Методические рекомендации / С.Я. Максимов и др. – М.: Н-Л

Генри, С. Китченера Вакцины для профилактики рака шейки матки / Под редакцией Питера Л. Стерна, Генри С. Китченера. – М.: МЕДпресс-информ.

Онкогинекология Руководство для врачей Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К., МЕДпресс-информ, 2002 г.

Что такое карцинома in situ шейки матки?

Карцинома (рак) шейки матки – это злокачественное новообразование, образовавшееся в нижней части матки, то есть в шейке. На данный момент стоит на третьем месте по обнаружению онкологии у женщин. Из группы этого заболевания выделяют вид in situ. Эта разновидность онкологии, которая имеет начальный этап. Как по-другому можно назвать карциному in situ:

• нулевой степени;
• латентная (скрытая) карцинома;
• начальный этап;
• возможная карцинома;
• преинвазивный рак шейки матки;
• внутриэпителиальный рак.

Ин ситу шейки матки развивается в эпителии шейки, при этом не переходя на другие ткани. То есть без инвазивный рак. Он начинает свое развитие в плоском эпителии на месте стыка с цилиндрическим эпителием. Отсюда и понятие in situ: он развивается сам в себе (в эпителии) не затрагивая все остальные органы. Интересно, что таким видом болеют женщины, которым за 40 лет. А время, за которое он может перерасти в инвазивный рак, колеблется в промежутке от года до 17 лет.

Кто имеет риск заболеть данной болезнью?

• те, у кого обнаружен ВПЧ опасного типа;
• те, кто имеет низкий иммунитет;
• те, кто курит;
• те, кто вступает в половые контакты до 18 лет;
• те, кто беременеет до 16 лет;
• те, кто имеет большое количество секс-партнеров;
• те, кто страдает болезнями, которые передаются половым путем.

Вышеперечисленные факторы не неизбежно ведут к карциноме ин ситу шейки женского органа, но очень увеличивают риск заболевания.

Диагностика

При проведении первичного осмотра преинвазивный рак шейки матки почти невозможно установить. Требуются дополнительные методы диагностики.

• Анализ на цитологию делают всем женщинам, которые обратились с какими-либо жалобами или изменениями. С его помощью благополучно выявляют раковые процессы. Данный синтез показывает малейшие изменения в клетках.
• Кольпоскопия. Рассмотрение шейки матки с помощью особого аппарата. Доктор, как через микроскоп, осматривает шейку и устанавливает, есть ли какие-либо изменения в ней.
• Биопсия. Берется кусочек измененного эпителия для исследования его на гистологию. Этот анализ показывает, на самом ли деле развивается рак, и если да, то на сколько.
• ВПЧ. Анализ на присутствие патогенных штаммов папилломавируса человека. Он приводит к раку.
• Онокмаркеры – это специальные вещества, которые обнаруживают в крови женщины. Они указывают точно, есть ли онкология в организме. Это касается и карциномы in situ.
• Другие диагностические методы. Дополнительно женщине могут назначить МРТ, УЗИ, рентген, дополнительные диагностики крови и мочи.

После благополучной диагностики и установления диагноза приступают к лечению. Карцинома in situ лечится немного легче, чем остальные этапы рака. Чем ее лечат?

Если женщина находится в возрасте до 50 лет, то производят удаление пораженного участка шейки матки. Это предотвращает развитие рака в будущем. Этот процесс называется конизация. Удаляется до 1 см шейки. Пациентку предупреждают обо всех последствиях операции, после чего она дает согласие на процедуру.

Если пациентка старше 50 лет, то производят полное удаления матки вместе с придатками без применения облучения.

Но что, если карциному in situ обнаружили у молодой женщины, либо, даже, у беременной? В этом случае применяют консервативные методы лечения. Определяют причину данного явления:

Лечение направлено на устранение причины.

В первом случае назначают гормональную терапию с применение схемы приема ОК. Прием препаратов назначают на 3-6 месяцев, основываясь на индивидуальные особенности.

Если причиной in situ стал ВПЧ, назначают следующие препараты:

1. Цитологические: Подофиллин, Кондилин.
2. Химические: Ферезол, Солкодерм.
3. Препараты для восстановления иммунитета: Интерферон, Альфаферон, Циклоферон.

После устранение причины, следствие (карцинома латентная) уходит.

Признаки и симптомы

По данным статистики, каждый пятый новый случай рака молочной железы в развитых странах – это DCIS. Почти все женщины, у которых выявляется протоковая карцинома in situ, излечиваются.

DCIS не всегда себя клинически проявляет. Симптомами и первыми признаками протоковой карциномы in situ могут быть:

• образование в молочной железе, которое на ощупь отличается от окружающих тканей;
• сморщивание или другие необычные изменения кожи груди;
• уплощение участка ткани под кожей;
• выделения из соска.

Если вы заметили изменения в груди или обнаружили уплотнение – обязательно обратитесь к маммологу.

Иммуногистохимические особенности, характерные для инвазивной крибриормной ​​карциномы груди

Резекционные образцы фиксируют в 10% нейтральном формалине с последующей обычной дегидратацией и встраиванием парафина. Толщина каждого образца составляет 4 мкм. Выполняется окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), затем проводится иммуногистохимия. Используемые антитела включают ER, PR, HER-2, Ki-67, Кальпонин, p63, CK5/6, CD10, E-кадгерин, p120, p53, CD56, CgA, Syn.

Инвазивная крибриформная карцинома молочной железы имеет тенденцию быть положительной по рецепторам эстрогена почти в 100% случаев, а рецепторам прогестерона почти в 70%. Заметной разницы в статусе рецепторов гормонов при чистом и смешанном типах решетчатой ​​карциномы молочной железы не установлено. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) являются важными маркерами для направления терапии и определения прогноза.

Амплификация рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2) выявляется крайне редко. Статус Her2neu можно определить с помощью иммуногистохимии или методики FISH. 

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Учитывая положительные характеристики рецепторов PR, ER и отрицательные HER-2, крибриформные опухоли молочной железы относятся к люминальным.

На иммуногистохимических пятнах обычно отсутствуют миоэпителиальные клетки. Окрашивание также показывает, что решетчатые пространства не содержат материала базальной мембраны. Это говорит о том, что решетчатые опухолевые клетки имеют тенденцию не дифференцироваться в базалоидные клетки или лактирующий эпителий молочных желез.

Иммуногистохимическая диагностика инвазивного решетчатого рака молочной железы иногда основана на отрицательном иммуноцитохимическом окрашивании на ламинин, а также на ультраструктурных доказательствах дифференцировки просвета клетками, выстилающими кистозные пространства. По сути, это средство различения инвазивной крибриформной ​​карциномы груди и аденоидно-кистозной карциномы груди. Отрицательное окрашивание ламинином предполагает отсутствие базальной пластинки вокруг островков опухолевых клеток и внутри кистоподобных пространств опухоли, что будет контрастировать с сильным положительным окрашиванием, наблюдаемым при аденоидно-кистозном раке молочной железы.

Если иммуногистохимическое окрашивание выявляет присутствие миоэпителиальных клеток, это может указывать на природу опухоли «in situ», а их отсутствие предполагает инвазивный контекст. Белковые красители, такие как кальпонин, p63 и тяжелая цепь гладкомышечного миозина, являются полезными маркерами для определения присутствия миоэпителиальных клеток в крибриформных карциномах молочной железы.

При анализе инвазивной крибриформной карциномы для миоэпителиальных клеток используются различные маркеры:

E-кадгерин, по-видимому, является чувствительным маркером протоковой дифференцировки по сравнению с дольковой дифференцировкой, но его полезность при пограничных поражениях в настоящее время неизвестна.

Часто индекс маркировки Ki67 для инвазивных решетчатых карцином груди очень низкий. Этого можно ожидать при раке молочной железы «низкой степени», таком как чисто инвазивная решетчатая карцинома молочной железы. По результатам одного из исследований, индекс пролиферации Ki-67 находился в диапазоне от 2% до 20%, среди которых 58% (7/12) случаев имели ki67≤14%, а 42% (5/12) случаев имели Ki67>14%.

Ki-67 представляет собой ядерный антиген, который связан с потенциалом роста многих раковых опухолей и является маркером пролиферации, экспрессируемым только в циклических клетках. Как следствие, количественная оценка окрашивания Ki-67 на залитых парафином срезах опухоли молочной железы может дать довольно точную оценку индекса пролиферации отдельной опухоли рака молочной железы.

Чтобы исключить нейроэндокринную дифференцировку, проводят тестирование на наличие нейроэндокринных маркеров, таких как CD56, CgA и Syn, все результаты являются отрицательными.

Диагностические методы, применяемые для выявления рака шейки матки

Определение любой злокачественной опухоли из общепринятой классификации, в частности, рака ин ситу, возможно при помощи стандартной диагностики.

Мазок на онкоцитологию. Этот метод относится к наиболее информативным и доступным исследованиям. В результате забора материала можно определить атипичные и раковые клетки. При онкологической настороженности применяются дополнительные диагностические методы.

• Кольпоскопия. Процедура подразумевает исследование, проводимое с помощью специального увеличительного прибора с осветительной системой, который называется кольпоскоп. Для выявления злокачественной патологии обычно используется расширенный вариант кольпоскопии, означающий применение специальных растворов.
• Биопсия. Метод проводится при онкологической настороженности. Во время процедуры выполняется забор ткани для дальнейшего гистологического исследования в лаборатории.
• Диагностическое выскабливание цервикального канала. Этот вид обследования рекомендован в случае, если при кольпоскопии и цитологическом исследовании были получены противоположные результаты.
• УЗИ с использованием допплерографии. Обследование предполагает применение вагинального датчика и трёхмерного изображение, с помощью которых можно определить даже незначительные образования, в том числе, заподозрить рак ин ситу.
• КТ и МРТ. Для определения рака шейки матки чаще используется МРТ – исследование. Метод КТ рекомендован для выявления метастазов. 
• Лабораторные исследования. В качестве дополнительной диагностики раковых патологий шейки матки, входящих в общепринятую классификацию, в современной гинекологии используют анализ крови на определение антигена SCC.

Маркер злокачественного образования шейки матки, например, рака ин ситу, может повышаться и при других болезнях, не относящихся к области гинекологии.

Согласно статистике, для выявления большинства случаев рака шейки матки достаточно мазка на онкоцитологию. Именно поэтому такую диагностику рекомендуют проходить раз в полгода всем женщинам, независимо от возраста.

Что это такое?

Это разновидность онкологического процесса, при котором злокачественные клетки образовываются из эпителиальных покровов. Неизмененный эпителий видоизменяется. Это приводит к нарушению их функционирования, продуцированию токсических веществ в организм, метастазированию, сдавливанию нервов и сосудов. Если своевременно не начать терапию — происходит распад образований, приводящий к интоксикации.

Учитывая локализацию и тип пораженных клеток, болезнь делят на плоскоклеточную карциному шейки матки и аденокарциному. В 90% случаев диагностируется плоскоклеточный рак, поражающий влагалищную часть.

Чаще карцинома обнаруживается в переходной зоне, где плоский эпителий переходит в железистый. Эти участки подвержены неоплазии — видоизменению клеток.

Распространение и особенности развития

Это распространенное опасное заболевание с тяжелым течением. У пациенток с поражением ШМ в 4—10% случаев обнаруживается именно этот тип рака. Чаще диагностируется в развитых странах. Предполагается, что это связано с использованием современных способов диагностики.

Для развития диагноза значение имеют следующие факторы:

• отягощенная наследственность;
• ранние интимные связи (ранее 16 лет);
• большое количество половых партнеров в прошлом и настоящем, с механически незащищенным сексом (без презерватива);
• ранние роды (до 16 лет);
• частые беременности и аборты.

Карцинома никогда не возникает внезапно в здоровых неизмененных структурах. Заболеванию предшествует изменения в эпителии, которые называют метаплазией или неоплазией (дисплазия, эрозия). Это предраковые изменения, которые могут протекать без малигнизации на протяжении многих лет. Но при сбое в организме либо его ослабевании неоплазия продолжает мутировать.

Стадии, выделяемые при прогрессировании рака шейки матки

Рак шейки матки характеризуется несколькими стадиями.

1. На этом этапе злокачественное образование не распространяется за область шейки матки. Первая стадия подразделяется на 2 подвида в зависимости от объёмов опухоли:

• А – проникновение в эпителий не превышает полсантиметра;
• В – патологический процесс распространяется на глубину, превышающую полсантиметра.

1. Новообразование выходит за область шеечной части матки.
2. Согласно классификации, опухоль диагностируется в тазовых стенках, а также внизу влагалища.
3. Наблюдается прорастание образования в стенки мочевого пузыря или прямой кишки.

Эта классификация не охватывает рак ин ситу. Связано это с тем, что злокачественная опухоль ин ситу объединена в классификации с дисплазией шейки матки 3 степени. Тактика лечения этой патологии и рака ин ситу полностью совпадает.

Чем опасна внутриэпителиальная карцинома

Без лечения группа злокачественных клеток неуклонно увеличивается, при внутриэпителиальном росте деление и гибель клеток долгое время находятся в равновесии, но через какой-то срок любое равновесие нарушается. Обычно от состояния in situ до инвазивного рака проходит несколько лет, к примеру, при карциноме поджелудочной железы — почти 20 лет, при поражении шейки матки — около 12 лет.

Некоторые виды внутриэпителиального злокачественного процесса, как и обычный рак, имеют несколько градаций агрессивности — от высокодифференцированной до низкой степени дифференцировки, соответственно и скорость перехода от 0 стадии до 1-2 стадии сильно различается.

Предполагается, что у некоторых больных раком молочной железы 0 стадии болезнь никогда не сможет дорасти до клинически определяемой опухоли, поэтому лечить их — только портить женщине жизнь, но абсолютно неизвестно кого какая судьба ожидает, поэтому лечат всех.

Вторая проблема опухоли in situ — повышение вероятности развития злокачественного процесса в другом органе или другом месте. Злокачественное заболевание относят к системным поражениям, то есть карцинома в железе может быть всего лишь первым проявлением раковой болезни, после её излечения могут развиться злокачественные опухоли в ободочной кишке, яичниках, щитовидной железе. Как правило, такие пациенты имеют богатый по раку семейный анамнез, при генетическом обследовании выделяют определенные гены, обещающие злокачественную опухоль в определенном органе, но всю правду исследование сказать не способно, потому что медицине известна только мизерная доля «злокачественных» генов и для очень ограниченного числа болезней.

В нашей клинике проводится не только общее генетическое исследование, выявляющее предрасположенность к болезням, но и прицельное определение связанных с раком генов и даже чувствительность раковых клеток к лекарствам.

Причины развития заболевания

Карцинома ин ситу считается начальной стадией развития онкологического заболевания различных эпителиальных тканей. Ее особенностью является горизонтальное увеличение площади поражения без прорастания в подлежащие ткани. Причиной данной формы рака является образование динамического равновесия между скоростью пролиферации (деления) и гибели патологических клеток.

Главным канцерогенным фактором, который провоцирует возникновение карциномы шейки матки, являются онкогенные штаммы вируса папилломы человека (ВПЧ). Высоким раковым риском отличаются 16 и 18 серотипы ВПЧ. Более редко при РШМ обнаруживаются вирусы 6,11, 31,33, 35, 44 и других серотипов.

Повышение риска образования карциномы in situ происходит также при инфицировании вирусом простого герпеса 2 типа (генитальным герпесом), цитомегаловирусом, хламидиями, ВИЧ и др.

Факторами риска возникновения интраэпителиального рака маточной шейки являются:

• частая смена сексуальных партнеров без применения барьерной контрацепции;
• раннее начало половой жизни (до 18 лет);
• курение;
• возраст более 40 лет;
• недостаток овощей и фруктов в повседневном рационе;
• дефицит витаминов С и А;
• снижение иммунитета;
• ожирение;
• длительный прием комбинированных оральных контрацептивов;
• многочисленные роды и хирургические аборты.

Карцинома ин ситу

Процесс пошел – чаще всего на 0 стадии рак выявляют случайно. Карцинома ин ситу относится к тем форма опухоли, которую обнаружить крайне сложно. А при некоторых видах болезни – невозможно. Обычно внутриэпителиальную опухоль обнаруживают в следующих органах и тканях:

1. Матка (эндометрий);
2. Легкие;
3. Молочная железа;
4. Мочевой пузырь;
5. Ротовая полость.

Должно быть благоприятное стечение обстоятельств, чтобы врач смог выявить рак «на месте». Кроме удачи, для диагностики преинвазивной формы опухоли необходимы:

• своевременное обращение пациента;
• наличие онконастороженности у врача и пациента;
• возможность выполнить весь объем диагностических обследований.

Только гистологическое исследование может развеять сомнения и поставить точку в диагнозе: взяв биопсию, врач получит результат и сможет уверенно сказать, что обнаружена минимальная карцинома.