Дилтиазем

Общая информация

Дилтиазем – это фармацевтический препарат, который относится к группе ингибиторов потенциал-зависимых кальциевых каналов, отвечающих за выборочное проникновение кальция в клетку, с преимущественным воздействием на сердце, производное бензотиазепина. Имеет высокий коэффициент растворимости в воде, метаноле, хлороформе и нечувствителен к воздействию световых лучей.

Формы выпуска и цена

Медикамент продается в аптеках в форме таблеток белого цвета, плоской цилиндрической формы. Количество таблеток в полимерных баночках – от 30 до 50, в пластинках – по 10 таблеток.

Цена препарата зависит от дозировки:

• 30 мг – от 100 руб;
• 90 мг – от 200 руб;
• 180 мг – от 330 руб.

Препарат отпускается по рецепту врача. Дилтиазем Ланнахер – это медпрепарат, выпускаемый австрийской фармацевтической группой «Lannacher Helmittel GmdH». Он производится в таблетированном виде. Стоимость препарата больше в 1,5-2 раза, так как он имеет повышенную дозировку активного компонента.

Состав и механизм действия

Одна таблетка содержит 60 мг хлорида дилтиазема. Присутствуют также дополнительные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, кальций стеарат, кальций фосфат двухосновный, натрий бензоат, желатин, тальк, кремний диоксид.

В состав Дилтиазема Ланнахер входят: дилтиазем хлорид – 180 мг, моногидрат лактозы, этил акрилата, макрогол, тальк, гипромеллоза, стеарат магния. Всасывание веществ в кишечнике происходит в течение первых 4-5 часов после приема средства.

Фармакокинетика и фармакодинамика препарата

Препарат попадает в кровяное русло и связывается со многими белками плазмы, но чаще всего – с альбуминами, и с ними разносится по всему организму. Перерабатывается печенью и выводится из организма через 5-6 часов после приема. При попадании в миокард сердца вещество влияет на работу каналов кальция и уменьшает количество ионов, входящих в клетку.

При стенокардии лекарственное средство уменьшает нагрузку на миокард. При систематическом и длительном употреблении способствует уменьшению гипертрофированного левого желудочка. По эффективности приравнивается к бета-блокаторам и диуретикам. Также способствует предотвращению инсультов.

Препарат обладает высоким противоаритмическим действием. Вследствие этого уменьшается ЧСС, АД, возбудимость и сократимость миокарда, снижается потребность в оксигене; увеличивается кровоток по коронарным сосудам, устраняется их спазмирование, и нормализуется тонус гладких мышц периферических артерий, увеличивается  кровоснабжение мозга и печени.

Спазм сосудов

Медикамент минимизирует риск склеивания тромбоцитов. Длительное лечение не вызывает повышения синтеза катехоламинов, не меняет активности эндокринной системы, в частности надпочечников и почек. Уменьшает влияние ангиотензина-2 на человеческий организм. У больных с нарушениями функций легких и легочными застоями увеличивает дисфункцию сердечно-сосудистой системы вдвое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное вещество является производным бензотиазепина. Лекарственный препарат обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным воздействиями.

Дилтиазем способствует уменьшению внутриклеточного кальция в гладкомышечной ткани кровеносных сосудов, в кардиомиоцитах. Лекарственное средство проявляется отрицательное инотропное воздействие, снижает ЧСС, улучшает почечный, мозговой и коронарный кровоток. Дилтиазем вызывает дилатацию мелких и крупных артерий, релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов.

Антиангинальный эффект проявляется в улучшении кровоснабжения миокарда, снижении кровяного давления, ОПСС, увеличении времени диастолического расслабления левого желудочка, снижения тонуса миокарда. Антиангинальный эффект обеспечивается подавлением транспорта кальция в сердечных тканях, что вызывает увеличение времени рефрактерного, эффективного периода, замедление проведения атриовентрикулярного проведения. Медикамент не воздействует на внутрижелудочковое проведение, нормальный предсердный потенциал действия. Однако скорость проведения и скорость деполяризации снижаются при уменьшении амплитуды сокращений предсердий. Возможно укорочение эффективного, антероградного рефрактерного периода в обходных, дополнительных пучках проведения.

При парентеральном введении Дилтиазем вызывает быстрый переход наджелудочковой пароксизмальной тахикардии в синусовый ритм, временно прекращает быстрый желудочковый ритм при развившейся фибрилляции и трепетании предсердий.

Гипотензивный эффект обеспечивается снижением ОПСС, дилатацией резистивных сосудов. Корреляция степени снижения артериального давления производится в соответствии с исходным показателем. Дилтиазем способствует снижению кровяного давления в горизонтальном и вертикальном положениях. Редко на фоне приема медикамента отмечается рефлекторная тахикардия, постуральная артериальная гипотония.

При нагрузке Дилтиазем незначительно снижает максимальный показатель ЧСС. При длительном лечении не отмечается усиление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не развивается гиперкатехоламинемия.

Лекарственное средство снижает периферические и почечные эффекты ангиотензина-2. При ИБС, артериальной гипертонии препарат снижает агрегацию тромбоцитов, оказывает положительное влияние на диастолическое расслабление миокарда.

На гладкую мускулатуру ЖКТ препарат влияет минимально. Толерантность не развивается даже на фоне длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертонией Дилтиазем вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка, не оказывает влияния на липидный профиль крови.

Фармакологическое действие Дилтиазема

Противоаритмическое, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

• Получают основное вещество препарата из бензодиазепинов. Оно способно улучшать ток крови благодаря расширению артериол и артерий, понижению сосудистого сопротивления, релаксацию сосудов.
• Снижается ЧСС и ускоряется кровоток, в том числе мозговой, коронарный и почечный.
• Антиангинальное воздействие прослеживается по улучшению состояния сердечной мышцы, понижению тонуса миокарда и АД, улучшению его кровоснабжения, а так же по снятию напряжения с левого желудочка.
• Замедляется атриовентрикулярное проведение и увеличивается эффективный период, поскольку в тканях сердца подавлен транспорт кальция.

Дилтиазем на внутрижелудочковое проведение не влияет, но из-за сниженной амплитуды сокращения предсердий становятся ниже скорость деполяризации и проведения.

• Из-за снижения сопротивления сосудов наблюдается гипотензивный эффект.
• Медикамент способен влиять как на диастолическое, так и на систолическое давление. В момент нагрузки при длительной терапии заметно понижение максимального показателя ЧСС.
• При артериальной гипертонии или ИБС средство улучшает у миокарда диастолическое расслабление и понижает агрегацию тромбоцитов.
• Привыкания к лекарственному средству не происходит даже после длительной терапии, а при наличии гипертрофии левого желудочка может помочь преодолеть болезнь и вернуть сердечную мышцу к здоровому состоянию.

Известно, что длительность воздействия медикамента составляет до 14 часов, а наиболее выраженный эффект можно проследить уже спустя 2 недели терапии.

Фармакокинетика

• Всасываемость в ЖКТ достигает 70-90%, однако из-за прохождения через печень биодоступность составляет порядка 40%. Максимальные концентрации в крови зависят от приема средства той или иной формы. Так, при лечении таблетками достижение уровня Cmax происходит спустя 2-4 часа, капсул — через 4-4,3 часа. Дилтиазем ретард (обладающий двухфазным высвобождением) и пролонгированный максимальных концентраций достигают спустя 7 и 6-14 часов соответственно.
• С белками связь до 80%, если происходит внутривенное введение, то первый эффект наступает уже через 3 минуты. При употреблении внутрь таблетированной формы Дилтиазема действие заметно уже через 60 минут, а капсул — через 3-4 часа. Длительность эффекта таблеток и капсул тоже различается, составляя до 8 и до 24 часов (соответственно).
• Метаболизация происходит в печени, после чего препарат концентрируется в желчи. При постоянном приеме в плазме крови образуются 2 основных метаболита — дезметилдилтиазем и деацетилдилтиазем. Последний тип метаболита способен к кумуляции и обладает свойством коронарного вазодилататора.
• До 30% метаболитов выводятся посредством почек, основная же их доля выводится через ЖКТ. В неизмененном виде в моче можно обнаружить до 4% препарата. Так же лекарство обладает способностью проникать в грудное молоко.

Фармакологические свойства

Дилтиазем-Ретард способен блокировать кальциевые каналы, угнетать формирование потенциала действия и разобщать процесс «возбуждение-сокращение». Обладает свойством понижать способность миокарда к сокращению, снижать количество сокращений миокарда, замедлять AV-проводимость. Эффективно расслабляет гладкие мышцы сосудов, благодаря чему препарат способен понижать общее периферическое сопротивление сосудов, снижать почечные и периферические эффекты ангиотензина II.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца, что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, пациентов пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду. Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.

Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антигипертензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным показателем (у пациентов с нормальным АД отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в положении «лежа», так и «стоя». Редко вызывает постуральную артериальную гииотензию и рефректорную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Начало действия при приеме внутрь — 2-3 час. Длительность действия составляет — 12-24 час.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (90%). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 6-14 ч. Величины концентраций в плазме крови у отдельных пациентов сильно отличаются. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80 % (с альбуминами — 35-40%). Объем распределения дилтиазема в организме составляет около 5.3 л/кг массы тела.

После всасывания из ЖКТ активное вещество подвергается интенсивному метаболизму, вследствие эффекта «первого прохождения» преимущественно через печень. В печени метаболизируется путем деацетилирования и деметилирования (при участии изоферментов CYPЗА4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме крови в 5-10 раз меньшей концентрации, чем исходный дилтиазем, и имеет в 2-4 раза меньшую активность.

T1/2 при приеме внутрь носит двухфазный характер: ранний — 20-30 мин, конечный — 3.5 ч (5-8 ч — при высоких и повторный дозах).

Выводится через кишечник с желчью (65%) и почками (35%, в том числе 2-4% в неизмененном виде).

Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Дилтиазем не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется T1/2. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема. Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Инструкция по применению

Несмотря на то, что при назначении препарата врач обязательно распишет в рецепте дозировку на Дилтиазем 180 или Дилтиазем 90 мг, инструкцию по применению перед его употреблением все равно стоит внимательно изучить. Ведь кроме способа применения в ней содержатся важные указания для пациента.

Как принимать?

Что говорит инструкция по применению Дилтиазем 60 мг, 90 и 180 мг о способе применения этих таблеток? Их употребляют, как и большинство гипотензивных медикаментов, целыми (не размельченными и не разжеванными), запивая водой, без привязанности к приему еды.

Дозировка

Согласно инструкции среднесуточное количество дилтиазема в схеме противогипертонической терапии — 180–240 мг. Для этого необходимо принимать по одной 90 миллиграммовой таблетке 2 раза в сутки или 3 такие таблетки, разделив дозировку на 3 приема в день.

Коррегировать дозировку Дилтиазема позволяется не ранее чем спустя 2 недели от начала терапии. Максимально допустимое количество дилтиазема в сутки — 360 мг.

Особые указания

Раздел инструкции, содержащий особые указания по употреблению данного БМКК, уделяет внимание таким особенностям применения:

• действию стартовых доз медпрепарата;
• реакции организма на отмену лекарства;
• правилам приема при пропуске очередной дозы ЛС.

Поскольку препарат может стать причиной вторичной артериальной гипотензии из-за снижения ОПСС, при подборе терапевтических доз в начале лечения необходим ежедневный контроль артериального давления.

Не рекомендуется резко прекращать употребление медикамента, даже при нормализации самочувствия. Это может усугубить течение основных заболеваний.

Если случайно была пропущена доза (или несколько доз), принять ЛС следует немедленно и только в разовой дозе (а не удвоенной). Прием усиленной дозы без согласования с врачом может привести к гипотоническому кризу.

К особым указаниям необходимо добавить и такую информацию как сведения о побочных эффектах и противопоказаниях.

Не разрешается употреблять таблетки Дилтиазем в следующих случаях:

• при кардиогенном шоке;
• при SA- и AV-блокадах II-III степеней (кроме пациентов с кардиостимуляторами);
• декомпенсированной ХСН и острой СН;
• инфаркте миокарда и в постинфарктном периоде;
• артериальной гипотензии («верхнее» давление < 90 мм);
• брадикардии (ЧСС < 55 ударов) и других опасных сопутствующих патологиях;
• беременным и лактирующим пациенткам;
• пациентам моложе 18 лет.

Нежелательные эффекты, возникающие на фоне приема Дилтиазем по отзывам пациентов и результатам исследований в контрольных группах, наиболее часто проявлялись:

• отечностью;
• головными болями;
• тошнотой;
• головокружение;
• астенией;
• кожными высыпаниями.

Остальные побочные явления, затрагивающие сердечно-сосудистую, пищеварительную и центральную нервную системы, возникали нечасто и во многих случаях их корреляция с употреблением БМКК не подтвердилась.

Состав

1 капс.

дилтиазем 90 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная), сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата и этилакрилата (1:2:0.1) сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0.2), парафин, тальк.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель хинолиновый желтый, краситель солнечный закат желтый, желатин.

1 капс.

дилтиазем 180 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная), сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата и этилакрилата (1:2:0.1) сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0.2), парафин, тальк.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель солнечный закат желтый, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель синий патентованный, краситель бриллиантовый черный, желатин.

Правила приема, дозировка

Принимают таблетки перед едой по 60 мг 3-4 раза в день, запивают водой, не разжевывают. Для достижения более выраженного терапевтического эффекта доза может быть откорректирована, согласно инструкции по применению, и увеличена до 120 мг 3-4 раза в сутки. Доза корректируется для людей старшего возраста и пациентов, страдающих почечной недостаточностью до 30 мг 3-4 раза в сутки.

Дозы в большем количестве назначаются врачом при стационарном наблюдении. Внутривенно применяется в виде раствора в случаях неотложной терапии, дозы рассчитываются индивидуально.

Фармакологическое взаимодействие

Дилтиазем в сочетании с некоторыми группами препаратов оказывает кардиодепрессивное воздействие. Комбинации препарата со следующими веществами могут спровоцировать нарушение сердечного ритма и скачки артериального давления:

1. Бета-адреноблокаторы.
2. Хинидины.
3. Ацетилсалицилаты.
4. Ивабардин.
5. Дантролен.
6. Рентгеноконтрастные вещества.

Наблюдается повышение концентрации в крови Нифедипина, Квинидина, Пропранолола, Метопролола, Мидазолама, Диазепама при совместном применении с Дилтиаземом. Прием параллельно с Дизопирамидом, Прокаинамидом или Хинидином может повлиять на силу сокращения сердечной мышцы. Усиливает негативное влияние анестетиков на работу сердца.

Препараты с содержанием лития могут повышать нейротоксическое действие Дилтиазема и провоцировать рвоту, тошноту, слабость и головокружение. На снижение гипотензивного эффекта могут повлиять Индометацин, эстроген и ЛС. Фармацевтически несовместим препарат с раствором фуросемида.

Допустимыми считаются сочетания препарата с:

• нитратами;
• антикоагулянтами;
• диуретиками;
• сахароснижающими препаратами.

https://youtube.com/watch?v=EuN0ygEm2zg

Особые указания

Отменить лекарство необходимо при беременности и в период лактации, так как вещества попадают в грудное молоко и могут повлиять на развитие систем и органов плода

Людям пожилого возраста рекомендовано принимать данное лекарство с осторожностью. При нарушении работы печени и почек необходимо наблюдать за показателями АД и ЧСС, а также за функционированием печени

Отменяют лекарство постепенно, чтобы предупредить усиление стенокардии.

Принимать препарат необходимо в указанном врачом количестве. При передозировке могут наблюдаться следующие симптомы:

• брадикардия;
• нарушение сердечного ритма;
• резкое снижение артериального давления.

Брадикардия

При проявлениях хотя бы нескольких признаков передозировки Дилтиаземом необходимо как можно быстрее промыть желудок, принять активированный уголь и обратиться за медицинской помощью. В данных случаях антидотными свойствами обладают препараты с содержанием кальция. При проявлении первых признаков передозировки вводят Атропин, Дофамин или инфузии жидкостей. Кардиостимуляция проводится в случаях, угрожающих жизни человека.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Дополнительно

Применение при нарушениях функции печени. Дилтиазем ретард с осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата. Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек

Противопоказан детям до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Применять с осторожностью в пожилом возрасте. Для пожилых пациентов доза подбирается индивидуально

Дилтиазем ретард снижает проводимость миокарда, поэтому его с особой осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени и брадикардией. Осторожность необходима и при применении у пациентов с нарушением функции левого желудочка сердца

Дилтиазем ретард с осторожностью назначают пациентам уже принимающие другие лекарственные средства, в частности, бета-адреноблокаторы. У данной группы пациентов процесс лечения следует проводить под тщательным наблюдением врача-кардиолога

Дилтиазем ретард с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать концентрацию мочевины в моче, креатинина. У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени.

Так как дилтиазем уменьшает ОПСС и может вызвать вторичную артериальную гипотензию, необходимо контролировать АД, в частности, в начале курсового лечения, пока терапевтические дозы еще не уточнены.

В случае возникновения стойких кожных высыпаний, перерастающих в многоформную эритему и в эксфолиативный дерматит, прием препарата Дилтиазем ретард следует прекратить.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии (пациент принимает Дилтиазем ретард).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться период полувыведения дилтиазема.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

До настоящего времени не установлено, что прием дилтиазема в рекомендуемых дозах оказывает влияние на психомоторную активность больного. У больных с повышенной чувствительностью может (в частности в начале курсового лечения) вызвать чрезмерное снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.

Инструкция по применению

Прием внутрь перед началом трапезы.

• Индивидуальная дозировка колеблется, может достигать до 300 мг лекарственного средства. Дилтиазем разделяют на несколько приемов в течение дня.
• Ретардную форму препарата допустимо принимать однократно в дозировке, не превышающей 500 мг.
• При наличии нарушений в работе печени и почек начальная доза средства не должна составлять более 30 мг дважды в сутки. Такое же ограничение касается и пожилых людей.
• Внутривенно используют Дилтиазем только при необходимости неотложной помощи. В таких случаях средство разрешено применять несколько дней, но все дозировки строго индивидуальны.
• В период терапии требуется контроль за АД и ритмом сердца. При наличии в «малом» круге обращения гипертензии назначают в сутки до 720 мг лекарства, при тахикардии наджелудочковой до 360 мг, при трепетании или мерцании предсердий Дилтиазем 240 мг комбинируют с сердечными гликозидами.